Le Plaquenil^® (hydroxychloroquine) est un antipaludéen de synthèse utilisé dans de nombreuses indications comme le lupus, la porphyrie ou encore la sarcoïdose. Les principaux effets secondaires sont oculaires, hématologiques, cardiaques, digestifs et cutanés. Des réactions d’hypersensibilité immédiates (HSI) et retardées (HSR) sont décrites.

Un homme de 82 ans, aux antécédents de cardiopathie ischémique, diabète de type 2, hypertension et dyslipidémie, était suivi en médecine interne pour un lupus érythémateux systémique avec syndrome biologique des antiphospholipides depuis 2009. Le Plaquenil^® avait été introduit en décembre 2009 avec une corticothérapie à 7,5mg/jour. En février 2010, le patient présentait une éruption érythémateuse prurigineuse des 4 membres, non explorée, motivant l’arrêt du Plaquenil^®. Le patient était perdu de vue jusqu’en 2016, où il consultait pour une récidive de ses douleurs articulaires. La colchicine n’ayant pas d’effet sur ces douleurs, le Plaquenil^® était donc réintroduit le 30/11/2016 à la dose de 200mg/jour, majoré à 400mg/jour le 07/12/2016. À j41 de la réintroduction, le patient présentait une éruption prurigineuse des membres inférieurs entraînant un nouvel arrêt du Plaquenil^®. La biopsie cutanée trouvait un aspect de toxidermie lichénoïde. Les patch-tests étaient négatifs. Le 19/02/2017, une réintroduction progressive en 12 paliers sur 3 jours, selon le protocole d’induction de tolérance décrit par Castells et al. était réalisée en milieu hospitalier, jusqu’à la dose de 400mg/jour, sans récidive des signes cutanés à 4 mois de la réintroduction (Annexe A).

Le Plaquenil^® est pourvoyeur de nombreuses réactions d’hypersensibilité, immédiates ou retardées. Il reste néanmoins indispensable dans certaines situations. Les HSR au Plaquenil^® sont multiples et de gravité variable. Les cas déclarés à la pharmacovigilance en Aquitaine dans les 10 dernières années sont toutes des réactions d’hypersensibilité retardée, avec un délai moyen de survenue de 22 jours (8–54). Il s’agit majoritairement (7/13) d’exanthèmes maculo-papuleux (EMP) ; 2 cas de DRESS ont été rapportés. En cas de réaction d’HSR de gravité modérée, la réintroduction doit être prolongée et progressive. Des schémas de réintroduction sont décrits dans la littérature, sur 36 jours (Caramaschi et al.) ou encore sur 32 jours comme dans l’étude de Mates et al., où 4 patients ont eu une réintroduction du Plaquenil^® après une HSR de type EMP avec une première dose au 100^e de dilution de la dose finale, puis doublement de dose à chaque étape.

Nous présentons un cas d’HSR au Plaquenil^® pour laquelle une induction de tolérance a été possible sans récidive des symptômes avec un schéma en 12 paliers sur 3 jours. Une étude plus large serait nécessaire pour établir un protocole standardisé de réintroduction en cas d’HSR modérées au Plaquenil^®.