Le syndrome de Bean (SB), ou Blue rubber bleb nevus syndrome, se caractérise par l’association de malformations veineuses cutanées et gastro-intestinales. L’étude génétique de ce syndrome sporadique a permis d’identifier des mutations somatiques du gène TEK codant pour le récepteur TIE2 de l’angiopoïétine. Nous rapportons le cas d’une patiente atteinte de ce syndrome, mais avec identification de mutations sensiblement différentes.

Une femme de 55 ans, sans antécédents familiaux notables, avait depuis l’enfance de multiples formations cutanées bleutées, indolores, molles et dépressibles « en tétines », à prédominance palmoplantaire et axillaire, de croissance progressive. À l’occasion de rectorragies incoercibles, le diagnostic de SB était évoqué. Une vidéocapsule du grêle montrait des malformations veineuses des parois du grêle et une IRM de vastes formations veineuses profondes responsables en particulier d’une latérodéviation pharyngée. L’analyse génétique d’une biopsie cutanée d’une malformation superficielle mettait en évidence la mutation R849W du gène TEK dans le cadre d’un tandem avec R918H. Ces mutations étaient absentes des cellules sanguines.

La présentation clinique développée par notre patiente était typique d’un SB. Sur le plan génétique, l’équipe de Miikka Vikkula a identifié des mutations du gène TEK chez 15 des 17 participants atteints de ce syndrome en 2016. Elles interviennent sur des portions de gènes (exons 17, 23) qui codent pour le domaine intracellulaire du récepteur TIE2 de l’angiopoïétine et ont des effets délétères sur sa fonction in vitro. Les mutations les plus fréquentes sont de type « double (cis) » (même allèle du même gène) et la combinaison prédominante est T1105N-T1106P. Elles sont toutes somatiques, non héritées. Cependant, la mutation R849W identifiée chez notre patiente est classiquement mise en évidence sous forme germinale dans une entité proche, les malformations veineuses mucocutanées (VMCM), laquelle se distingue du SB par la rareté des manifestations digestives et par la présence d’antécédents familiaux. Cette mutation germinale a été décrite associée à une mutation somatique de TIE2 chez un patient atteint de VMCM, mais pas à notre connaissance sous la forme d’une mutation somatique en combinaison avec R918H lors d’un SB (Annexe A).

L’étude de patients atteints de malformations veineuses uni ou multifocales, héréditaires ou non, a permis de mettre en évidence des mutations du gène TEK chez la plupart d’entre eux. La mutation R849W, habituellement germinale chez des patients atteints de VMCM, était dans notre observation associée à un phénotype de syndrome de Bean ; ceci suggère que des entités classiques considérées comme bien différentes cliniquement pourraient appartenir à un même continuum génétique.