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La fréquence du clone tumoral mesurée par séquençage haut débit en peau lésionnelle prédit l’évolution clinique dans le mycosis fongoïde - 25/11/17

Doi : 10.1016/j.annder.2017.09.042 
A. De Masson 1, , J.T. O’Malley 1, C.P. Elco 1, S. Garcia 1, S.J. Divito 1, E.L. Lowry 1, M.C. Tawa 1, D.C. Fisher 2, P.M. Devlin 1, J.E. Teague 1, N.R. Leboeuf 1, H. Robins 3, I.L. Kirsch 3, R.A. Clark 1, T.S. Kupper 1
1 Dana Farber/Brigham and Women's Cancer Center 
2 Dana Farber Cancer Institute, Boston 
3 Adaptive Biotechnologies, Seattle, États-Unis 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

La plupart des patients atteints de lymphome T cutané primitif présentent une atteinte limitée à la peau et une évolution indolente. Une minorité de patients développera une forme agressive pour laquelle il n’existe pas de traitement curatif. Notre capacité à prédire l’évolution au stade précoce est actuellement limitée.

Matériel et méthodes

Nous avons séquencé le gène TCRB par séquençage haut débit en peau lésionnelle de 208 patients atteints de lymphome T cutané primitif, inclus sur une période de plus de 15 ans et corrélé ces données à l’évolution clinique par modèle de Cox uni- et multivariée. Cette technique de séquençage permet de mesurer précisément la fréquence de chacun des clones T dans la peau. Les résultats ont été valides sur une cohorte indépendante de 102 patients. L’expression de 78 biomarqueurs potentiels dans la peau a été mesurée concomitamment par Nanostring.

Observations

L’analyse transcriptionnelle non supervisée révèle un groupe de patients surexprimant des gènes exprimés par les lymphocytes T et ayant un pronostic sombre. Ces patients ont une fréquence du clone tumoral significativement plus élevée dans la peau lésionnelle. La fréquence du clone tumoral en peau lésionnelle est un facteur pronostique de survie sans progression et survie globale chez ces patients (p<0,001) de façon indépendante du stade, de l’âge, du sexe, de l’existence d’une transformation histologique ou d’un folliculotropisme. Ces résultats ont été confirmés sur la cohorte de validation (p<0,001). Cet indice est un facteur pronostique plus puissant que tout autre chez les patients au stade précoce (incluant surface cutanée atteinte, présence de plaques, âge, sexe, transformation histologique, folliculotropisme, CLIPI).

Discussion

Cette étude est limitée par son caractère unicentrique mais le nombre de patients étudiés, la force de l’association statistique et sa reproductibilité sont des forces.

Conclusion

La mesure précise du clone tumoral T dans la peau lésionnelle des patients atteints de lymphome T cutané au stade précoce est le premier indice pronostique indépendant, robuste et reproductible de survie et progression.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Lymphocytes T, Mycosis fongoïde


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Vol 144 - N° 12S

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