Séquençage de mélanomes via capture par hybridation : identification d’altérations BRAF dans des prélèvements auparavant considérés comme non-mutés - 25/11/17
pages | 2 |
Iconographies | 0 |
Vidéos | 0 |
Autres | 0 |
Résumé |
Introduction |
L’association d’inhibiteurs de BRAF et de MEK a récemment obtenu l’AMM dans le traitement du mélanome muté V600, avec des taux de réponse avoisinant les 70 %. Des réponses aux thérapies ciblées ont aussi été rapportées pour des mutations autres que BRAF V600. Ainsi, une détection sensible, fiable et non exhaustive des altérations de BRAF est indispensable pour pouvoir offrir aux patients le plus de chances d’avoir accès à une thérapie ciblée correspondant au profil génétique de leur mélanome.
Matériel et méthodes |
Étude multicentrique rétrospective de 385 cas consécutifs de mélanomes pour lesquels une mutation ou un réarrangement de BRAF a été identifié par technique NGS (séquençage de nouvelle génération) à partir de capture par hybridation.
Résultats |
Les résultats d’analyse de BRAF, faite avant NGS à partir de capture par hybridation, étaient disponibles pour 79 cas (21 %), par PCR (n=30), Sanger (n=13), immuno-histochimie (n=10), NGS sans capture par hybridation (n=9), ou autre méthode non précisée (n=17). Parmi les cas mutés BRAF V600, 11/57 (19 %) avec données disponibles étaient négatifs par la technique antérieure, dont 2/11 (18 %) avec confirmation qu’il s’agissait du même prélèvement analysé. Parmi les cas avec mutations de BRAF V600 finalement trouvée, il n’y avait pas de différence significative en termes de fréquence allélique (médiane 35 % vs. 40 %, p=0,25) ou de pourcentage de cellules tumorales (médiane 50 % dans les deux groupes, p=0,97) entre les prélèvements ayant un test auparavant positif vs auparavant négatif pour BRAF. Des résultats auparavant négatifs pour BRAF étaient aussi trouvés dans 16/20 (80 %) des cas avec mutation non-V600, parmi lesquels deux présentaient de multiples altérations de BRAF [K601E (4), D594A/G/N (4), S467L (2), L584F (2), G464V, G466V, G469V, E586K, N581I, L597Q, A589_T599insT]. 2/2 (100 %) des cas avec fusion activatrice de BRAF identifiée par capture par hybridation avaient un test auparavant négatif. Les réponses cliniques de certains patients seront présentées.
Discussion |
Bien que la recherche de mutation du gène BRAF soit désormais pratique courante dans les centres suivant des patients atteints de mélanome métastatique, il existe une grande diversité de méthodes approuvées. Dans cette étude, le NGS à partir de capture par hybridation a permis d’identifier des mutations et fusions activatrices variées, dont la mutation BRAF V600E, dans une proportion de cas pour lesquels la méthode de référence locale avait rendu un résultat négatif pour BRAF.
En raison du bénéfice clinique démontré des thérapies ciblées en cas de mélanome avec altération de BRAF, le NGS à partir de capture par hybridation devrait pouvoir être proposé à tout patient atteint de mélanome métastatique, en cas de test initial négatif.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : BRAF, Mélanome, Séquençage
Plan
Vol 144 - N° 12S
P. S90-S91 - décembre 2017 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.
Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.
Déjà abonné à cette revue ?