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Antibiotic pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters in pediatric clinical practice - 29/12/17

Doi : 10.1016/S0929-693X(17)30511-0 
R. Cohen a, b, c, d, , E. Grimprel d, e, f
a Université Paris Est, IMRB-GRC GEMINI, 94000 Créteil, France 
b Unité Court Séjour, Petits Nourrissons, Service de Néonatologie, Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil, France 
c ACTIV, Association Clinique et Thérapeutique Infantile du Val de Marne, Saint-Maur des Fossés, France 
d Groupe de Pathologie Infectieuse Pédiatrique de la Société Française de Pédiatrie 
e Université Pierre & Marie Curie, Paris 6, France 
f Service de pédiatrie générale et aval des urgences, hôpital Armand-Trousseau, Paris, France 

*Corresponding author.

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Summary

Progress in the knowledge of antibiotic mechanisms of action allows to determine the pharmacodynamics/pharmacokinetic (PK/PD) parameters predictive of antibiotic efficacy in bacterial infections. According to the antibiotic compound, the bacterial species implicated, the location of the infection, and the severity of the disease, these parameters may vary. The PK/PD parameters described in this paper, focus only on blood compartments. These PK/PD parameters best predict efficacy in the most frequent infections (e.g., respiratory, bacteremia, skin and soft tissue infections and intra-abdominal infections). Furthermore, they contribute to the determination of doses and number of administrations per day as well as the determination of minimum inhibitory concentration (MIC) breakpoints. The time above the MIC (T> MIC) is the main criterion for β-lactams: free drug serum levels of these drugs should be above the MIC for at least 40%–50% of the dosing interval to produce adequate clinical and microbiological efficacy. Peak/MIC ratio is the major determinant of the activity of aminoglycosides: in general, peak/MIC ratios should exceed 8-10. Area under the MIC curve (AUC/MIC) is considered for quinolones, macrolides, and vancomycin as the best predictor of efficacy.

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Résumé

Les progrès dans la connaissance des mécanismes d’actions des antibiotiques ont permis de déterminer des paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (PK/PD) prédictifs de l’efficacité des antibiotiques. En fonction des antibiotiques, de la bactérie, du site ou de la gravité de l’infection, ces paramètres peuvent varier. Les paramètres PK/PD développés dans cet article concernent le compartiment sérique et la forme libre des antibiotiques ; ce sont ces paramètres qui prédisent au mieux l’efficacité de certains antibiotiques dans les situations cliniques les plus fréquentes en pédiatrie (infections respiratoires, cutanées, intra-abdominales, bactériémies). De plus, ils contribuent largement à la détermination des doses unitaires et des rythmes d’administration. C’est le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI) qui est le critère principal pour les ß-lactamines, le rapport pic sérique/ cmI pour les aminosides, l’aire au-dessus de la courbe de la cmI pour les quinolones, les macrolides et la vancomycine.

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Vol 24 - N° 12S

P. S6-S8 - décembre 2017 Retour au numéro
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  • Principles of curative antibiotic treatment
  • R. Cohen, E. Grimprel, I. Hau, F. Madhi, J. Gaudelus, J. Raymond
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  • Antimicrobial treatment of ENT infections
  • R. Cohen, H. Haas, M. Lorrot, S. Biscardi, O. Romain, F. Vie Le Sage, V. Hentgen, E. Grimprel

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