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LncRNA TUG1 promotes cell proliferation and suppresses apoptosis in osteosarcoma by regulating miR-212-3p/FOXA1 axis - 31/12/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2017.12.004 
Chuhai Xie , Binwei Chen, Boyi Wu, Jianhong Guo, Yanming Cao
 Department of Orthopedics, The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangdong, 510260, China 

Corresponding author at: Department of Orthopedics, The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, No. 250 Chang Gang East Road, Guangzhou, 510260, China.Department of OrthopedicsThe Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical UniversityNo. 250 Chang Gang East RoadGuangzhou510260China

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Abstract

Background

LncRNA taurine upregulated gene 1 (TUG1) was reported to act as a possible oncogene in osteosarcoma (OS) development. However, the underlying molecular basis of TUG1 involved in the progression of OS remains to be thoroughly investigated.

Methods

The expressions of TUG1 and miR-212-3p in OS tissues and cells were examined by RT-qPCR. Cell proliferation, apoptosis, caspase-3 activity, protein levels of BCL2, Bax, and forkhead box A1 (FOXA1) were detected by colony formation assay, MTT assay, flow cytometry analysis, caspase-3 activity assay, and western blot. Luciferase reporter assay, RNA immunoprecipitation (RIP) assay, and RT-qPCR were used to explore the interaction between TUG1, FOXA1 and miR-212-3p. Tumor xenograft mouse model was used to confirm the biological role of TUG in OS in vivo.

Results

Elevated TUG1 and FOXA1 expression and reduced miR-212-3p expression were observed in OS tissues and cells. TUG1 knockdown suppressed OS cell proliferation and promoted apoptosis. TUG1 functioned as a ceRNA of miR-212-3p and suppressed miR-212-3p expression. miR-212-3p inhibition reversed the effect of TUG1 knockdown on OS cell proliferation and apoptosis. In addition, FOXA1 was identified as a target of miR-212-3p and TUG1 functioned as a ceRNA to upregulate FOXA1 by sponging miR-212-3p in OS cells. FOXA1 up-regulation abolished the effects of miR-212-3p on OS cell proliferation and apoptosis.

Conclusion

TUG1 promoted OS cell proliferation and suppressed apoptosis by regulating the miR-212-3p/FOXA1 axis. Therefore, TUG1/miR-212-3p/FOXA1 axis may be a promising therapeutic target in OS treatment.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : TUG1, OS, FOXA1, RIP, ncRNAs, miRNAs, lncRNAs, ceRNA, SDS-PAGE, Ago2

Keywords : TUG1, miR-212-3p, FOXA1, Osteosarcoma, Proliferation, Apoptosis


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Vol 97

P. 1645-1653 - janvier 2018 Retour au numéro
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