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Pharmacological effects and potential therapeutic targets of DT-13 - 31/12/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2017.10.101 
Ghulam Jilany Khan a, b, c , Mohsin Rizwan d , Muhammad Abbas e, f , Muhammad Naveed e , Yu Boyang g , Muhammad Ahsan Naeem d , Sara Khan h , Shengtao Yuan c, , Mirza Muhammad Faran Ashraf Baig i , Li Sun a,
a Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China 
b Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, University of Central Punjab, Lahore, Pakistan 
c Jiangsu Center for Pharmacodynamics Research and Evaluation, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China 
d Department of Mechatronics and Control Engineering, University of Engineering and Technology, Lahore, Pakistan 
e Department of Clinical Pharmacy, School of Basic Medicine and Clinical Pharmacy, China Pharmaceutical University, School of Pharmacy, Jiangsu Province, 211198, PR China 
f Department of Medical Oncology, Affiliated Nanjing Medical University, Jiangsu Cancer Hospital and Jiangsu Institute of Cancer and Research, Nanjing, Jiangsu Province, 211198, PR China 
g Department of Complex Prescription of Traditional Chinese Medicine, School of Chinese Material Medicine, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China 
h Department of Pharmaceutical Chemistry, University College of Pharmacy, University of the Punjab, Lahore, Pakistan 
i State Key Laboratory of Coordination Chemistry, School of Chemistry and Chemical Engineering, Nanjing University, Nanjing, 210023, PR China 

Corresponding authors.

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Abstract

DT-13 is an isolated compound from Dwarf lillytruf tuber and currently among active research drugs by National Natural Science foundation of China for its several potential effects. The drug has been reported for its multiple pharmacological actions however no thorough review studies are available on it. Our present study is highlighting the pros and cons of DT-13 focusing on its potential pharmacological actions, therapeutic utilization and further exploration for novel targets. The drug possesses very low toxicity profile, quick onset and long duration of action with slow elimination that combinely makes it favorable for the clinical studies. In vivo and in vitro studies show that the drug regulates multiple cellular functions for its several pharmacological effects including, anti-adhesive effects via regulation of tissue factor and transforming growth factor; anti-migratory effects through indirect regulation of NM-IIA in the tumor microenvironment, Tissue factor, down-regulation of CCR5-CCL5 axis and MMP-2/9 inhibition; anti-metastatic effects via regulation of MMPs and tissue factor; pro-apoptotic effects by modulation of endocytosis of EGF receptor; anti-angiogenic effects via regulation of HIF-1α,ERK, Akt signalling and autophagy inducing characteristics by regulating PI3K/Akt/mTOR signalling pathway. In addition to anti-tumor activities, DT-13 has significant anti-inflammatory, cardioprotective, hepatoprotective and immunomodulating effects. Pharmaceutical dosage form and targeted drug delivery system for DT-13 has not been established yet. Moreover, DT-13, has not been studied for its action on brain, colorectal, hepatic, pancreatic, prostate and blood cancers. Similarly the effects of drug on carbohydrate and glucose metabolism is another niche yet to be explored. In some traditional therapies, crude drug from the plant is used against diabetic and neurological disorders that are not reported in scientific literature, however due to profound effects of DT-13 on blood and cerebral ischemic disorders, it is reasonable to hypothesize that there could be an association of DT-13 that require further exploration.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : ADP, Akt, ALT, APD, AST, Atg, CCR5, CXCR4, DPPH, DT-13, EC, EGFR, EGR, ERK, HIF-α, HO-1, HPLC, HUVEC, ICAM-1, IDH, IL, InsR, IRS-1, JNK, LDH, MAPK, MMP, mTOR, NF-κB, NMII-A, Nrf2, PCA, PCl, PI3K, PMA, p-VEGF-R2, SGMI, SOD, TCM, TF, TNF- α, VCAM-1, VEGF, αvβ3,

Keywords : DT-13, Anti-cancer, Anti-metastasis, Cardio protective, Pharmacological effects


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Vol 97

P. 255-263 - janvier 2018 Retour au numéro
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