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Amorphous solid dispersions of hecogenin acetate using different polymers for enhancement of solubility and improvement of anti-hyperalgesic effect in neuropathic pain model in mice - 31/12/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2017.10.161 
Carlos Demócedes Luís de França Almeida Moreira a, Jonas Gabriel de Oliveira Pinheiro a, Walter Ferreira da Silva-Júnior a, Euzébio Guimarães Barbosa a, Zênia Maria Maciel Lavra a, Erick Willyame Menezes Pereira b, Marília Matos Resende b, Eduardo Pereira de Azevedo c, Lucindo José Quintans-Júnior b, Adriano Antunes de Souza Araújo b, Jullyana de Souza Siqueira Quintans b, Ádley Antonini Neves de Lima a,
a Department of Pharmacy, Federal University of Rio Grande do Norte, Avenue General Cordeiro de Faria, s/n, Petrópolis, Natal, Rio Grande do Norte, ZIP Code 59012-570, Brazil 
b Department of Physiology, Federal University of Sergipe, Avenue Marechal Rondon, s/n, Jardim Rosa Elze, São Cristóvão, Sergipe, ZIP Code 49100-000, Brazil 
c Graduate Program in Biotechnology, Laureate International Universities – Universidade Potiguar (UnP), Natal, Rio Grande do Norte, ZIP Code 59056-000, Brazil 

Corresponding author at: Federal University of Rio Grande do Norte – Department of Pharmacy – Av. Coronel Gustavo Cordeiro de Farias s/n, Petrópolis – ZIP Code 59012−570–Natal, Rio Grande do Norte, Brazil.Department of PharmacyFederal University of Rio Grande do NorteAvenue General Cordeiro de Farias/nPetrópolisNatalRio Grande do NorteZIP Code 59012-570Brazil

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Abstract

Hecogenin acetate (HA) is an acetylated sapogenin that has shown potential antihyperalgesic activity, inhibiting descending pain and acting in opioid receptors. However, HA exhibits poor aqueous solubility, which may limit its application. This study aims to develop amorphous solid dispersions (ASD) using five hydrophilic polymers, to characterize them and to evaluate their antihyperalgesic activity. Physicochemical characterization was performed by X-Ray Diffraction (XRD), Scanning Electron Microscopy (SEM) and Fourier Transformed Infrared (FTIR) spectroscopy. In order to evaluate the hyperalgesia of the ASD, sciatic nerve crush injury (NCI) was induced in mice followed by administration of the ASD, where three parameters were evaluated: mechanical and thermal hyperalgesia as well as grip strength. XRD and SEM showed that ASD of HA with HPMC obtained by kneading (KND) presented an amorphous profile, unlike the others polymers, indicating interaction between HA and HPMC. FTIR analysis evidenced the strong interaction between HA and HPMC. Although the results of mechanical hyperalgesia were slightly improved on the groups treated with ASD of HA with HPMC, the thermal hyperalgesia showed that the incorporation of HA into HPMC matrix significantly improved its antinociceptive activity.

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Keywords : Hecogenin acetate, Amorphous solid dispersion, Hydrophilic polymer, Neuropathic pain, Mechanical hyperalgesia, Thermal hyperalgesia


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Vol 97

P. 870-879 - janvier 2018 Retour au numéro
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