The pathogenesis of recurrent Clostridium difficile infection (CDI) is still poorly understood. The risk of recurrence is approximately 20% after an initial CDI episode and dramatically increases with subsequent CDI recurrences. Several factors may play a role in recurrent CDI (rCDI), including conditions influencing germination, metabolic pathways that influence toxin production of C. difficile, and the microbiota composition offering protection against colonization and disease caused by C. difficile. Paradoxically, the currently recommended treatment for acute symptomatic CDI, i.e. metronidazole or vancomycin, can cause modification of the intestinal flora. Indeed, administration of anti-CDI antibiotics leads to suppression of C. difficile, along with collateral damage of the protective intestinal microbiota and opening of a “window of vulnerability” for recurrence. Host factors also have a prominent role, including innate and acquired humoral immunity, i.e. passive antibodies administration or active vaccination as a prevention strategy. They play a crucial role in the protection against severe and recurrent CDI. The assessment of risk factors of recurrence and modeling prediction scores could help in preventing the troublesome experience of CDI recurrence. Six studies have methodologically assessed prediction scores for rCDI. However, the definition of recurrence was heterogeneous, external validation was often not performed, and immunological factors were often not considered. There is a need for further studies on the pathophysiology of recurrence to design models for prediction that are sound and applicable in clinical practice.

La pathogenèse des infections à Clostridium difficile (ICD) récurrentes reste méconnue. Le risque de récidive après un premier épisode d’ICD est d’environ 20 % et augmente considérablement avec chaque récidive ultérieure. Plusieurs facteurs jouent un rôle potentiel dans les ICD récurrentes (ICDr), comme les conditions influençant la germination, les voies métaboliques qui influencent la production de toxine de C. difficile et la composition du microbiome qui offre une protection contre la colonisation et les maladies dues à C. difficile. Paradoxalement, le traitement actuellement recommandé pour les ICD symptomatiques aiguës (métronidazole ou vancomycine) peut entraîner une modification de la flore intestinale. L’administration d’antibiotiques anti-ICD éradique C. difficile, tout en provoquant des dommages collatéraux au niveau du microbiome intestinal protecteur et laisse ainsi la voie à une éventuelle récidive. Les facteurs de l’hôte jouent aussi un rôle décisif, comme l’immunité humorale innée et acquise : administration passive d’anticorps ou vaccination active en tant que stratégie de prévention. Ils jouent un rôle essentiel dans la protection contre les ICD graves et récurrentes. L’évaluation des facteurs de risque de récidive et la conception de scores de prédiction pourraient aider à prévenir les récidives d’ICD. Six études ont méthodologiquement évalué les scores prédictifs des ICDr mais la définition de la récidive était hétérogène, une validation externe n’était pas toujours effectuée et les facteurs immunologiques n’ont pas souvent été pris en compte. D’autres études évaluant la physiopathologie des récidives sont nécessaires pour concevoir de solides modèles de prédiction à même d’être utilisés en pratique clinique.