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Effect of body weight and composition on efavirenz, atazanavir or darunavir concentration - 31/01/18

Doi : 10.1016/j.therap.2017.08.007 
Célia Lloret-Linares a, , 1 , Yasmin Rahmoun a, 1, Amanda Lopes a, Dorothée Chopin a, Guy Simoneau a, Andrew Green b, Brigitte Delhotal c, Hélène Sauvageon d, Stéphane Mouly a, Jean-François Bergmann a, Pierre-Olivier Sellier a
a Unit of therapeutic research, department of internal medicine, hôpital Lariboisière, Assistance publique–Hôpitaux de Paris, 2, rue Ambroise-Paré, 75010 Paris, France 
b Yorkleigh surgery, Cheltenham GL50 3ED, Gloucestershire, United Kingdom 
c Department of toxicology, hôpital Lariboisière, Assistance publique–Hôpitaux de Paris, 75010 Paris, France 
d Biological pharmacology, Saint Louis hospital, 75010 Paris, France 

Corresponding author.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le mercredi 31 janvier 2018

Summary

Background

To compare the steady state plasma concentrations (Css) of three antiretroviral drugs in both normal and overweight patients, and to determine the relationship between Css and fat mass (FM) or lean body mass.

Methods

Patients treated for more than 6 months once daily with one of the antiretroviral drugs: efavirenz (EFV) 600mg, atazanavir boosted with ritonavir (ATV-r) 300mg/100mg, or darunavir boosted with ritonavir (DRV-r) 800mg/100mg, combined with two nucleoside analogues, were enrolled prospectively. One at steady state, plasma samples for the assessment of drug concentration were taken and body composition was assessed by bioelectrical impedance.

Results

One hundred and thirty-nine patients were enrolled (46, 45 and 48 in the groups EFV, ATV-r and DRV-r respectively). Their mean age was 46.2±10.4 years, 58% were male, 55.4% were from Sub Sahara African (SSA); body mass index (BMI) was 25.4±4.4kg/m2. Mean drug plasma Css of the three drugs did not differ according to BMI group. DRV-r Css tended to be higher in patients with BMI25kg/m2 (2896.7±1689 versus 2091.9±1038, P=0.09) and was significantly correlated with FM (r=0.3, P=0.02). In subgroup analysis, the effect of FM on DRV-r Css was significant in patients from SSA (r=0.4, P=0.04).

Conclusions

Css result from many factors and body composition has been shown to only weakly influence interindividual variability but should be investigated in morbidly obese patients treated with DRV-r.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Overweight, Body composition, Antiretroviral drugs, Drug monitoring, Efavirenz, Atazanavir, Darunavir


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