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Overexpression of microRNA-375 impedes platelet-derived growth factor-induced proliferation and migration of human fetal airway smooth muscle cells by targeting Janus kinase 2 - 04/02/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2017.12.012 
Yamei Ji a, 1, Xin Yang b, 1, Huixia Su b,
a Department of Paediatrics, Yulin Xingyuan Hospital, Yulin, Shaanxi 719000, China 
b Second Department of Paediatric Internal Medicine, Yulin Children’s Hospital, Yulin, Shaanxi 719000, China 

Corresponding author.

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Abstract

The abnormal proliferation and migration of airway smooth muscle (ASM) cells play a critical role in airway remodeling during the development of asthma. MicroRNAs (miRNAs) have emerged as critical regulators of ASM cell proliferation and migration in airway remodeling. In this study, we aimed to investigate the potential role of miR-375 in the regulation of platelet-derived growth factor (PDGF)-induced fetal ASM cell proliferation and migration. Our results showed that miR-375 expression was significantly decreased in fetal ASM cells that were treated with PDGF. Functional data showed that overexpression of miR-375 inhibited the proliferation and migration of fetal ASM cells, whereas inhibition of miR-375 enhanced the proliferation and migration of fetal ASM cells. The results of bioinformatics analysis and a dual-luciferase reporter assay showed that miR-375 binds directly to the 3′-untranslated region of Janus kinase 2 (JAK2). Further data confirmed that miR-375 negatively regulates the expression of JAK2 in fetal ASM cells. Moreover, miR-375 also impeded the PDGF-induced activation of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) in fetal ASM cells. However, restoration of JAK2 expression partially reversed the inhibitory effect of miR-375 on fetal ASM cell proliferation and migration. Overall, our results demonstrate that miR-375 inhibits fetal ASM cell proliferation and migration by targeting JAK2/STAT3 signaling. Our study provides a potential therapeutic target for the development of novel treatment strategies for pediatric asthma.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : ASM, miRNA, PDGF, 3′-UTR, JAK2, CCK-8, FBS, RT-qPCR

Keywords : Airway smooth muscle cell, Pediatric asthma, miR-375, JAK2, STAT3


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Vol 98

P. 69-75 - février 2018 Retour au numéro
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