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Simvastatin protects against acetaminophen-induced liver injury in mice - 04/02/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2017.12.076 
Huan Liang a, b, 1, Yang Feng c, 1, Ruixia Cui b, d, Minglong Qiu e, Jingyao Zhang b, f, , Chang Liu b, f,
a Emergency Department, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an Shaanxi 710061, Peopleʼs Republic of China 
b Department of Hepatobiliary Surgery, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an Shaanxi 710061, Peopleʼs Republic of China 
c Department of Immunology, Shaanxi University of Chinese Medicine, Xianyang Shaanxi 712046, Peopleʼs Republic of China 
d Department of ICU, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an Shaanxi 710061, Peopleʼs Republic of China 
e Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an Shaanxi 710061, Peopleʼs Republic of China 
f Department of SICU, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an Shaanxi 710061, Peopleʼs Republic of China 

Corresponding authors at: Department of Hepatobiliary Surgery, Department of SICU, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, NO. 277 Yanta West Road, Xi’an Shaanxi 710061, Peopleʼs Republic of China.Department of Hepatobiliary SurgeryThe First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong UniversityXi’anShaanxi710061China

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Abstract

The present study aimed to investigate the effect of simvastatin on acetaminophen (APAP) hepatotoxicity in a mouse model. Male C57BL/6 mice were allocated into the following groups: control, APAP, APAP+SIM10, APAP+SIM20, APAP+SIM100 and APAP+SIM200 groups. The mice in the APAP group were treated with saline intraperitoneally (i.p.) 72 h before and 24 h or 72 h after APAP challenge (i.p., 400 mg/kg of APAP). The simvastatin-treated groups were treated with different doses of simvastatin i.p. (10, 20, 100 and 200 mg/kg/day) as in the APAP group. After 24 h or 72 h of APAP challenge, blood and liver samples were collected to detect hepatic injury and liver regeneration. The results showed that low doses of simvastatin (10 and 20 mg/kg) could significantly reverse the histological change and decrease hepatic injury. Simvastatin also reduced the serum cytokine levels and transcriptional levels of tumor necrosis factor-α and interleukin-6 in the liver. The malonyldialdehyde and myeloperoxidase levels significantly decreased in the simvastatin treatment groups compared with the APAP group. Simvastatin restored the decrease in superoxide dismutase, catalase, glutathione and glutathione peroxidase activities induced by APAP hepatotoxicity. In addition, simvastatin inhibited hepatic C/EBP-homologous protein expression and hepatocyte apoptosis. However, simvastatin had no effect on liver regeneration after APAP hepatotoxicity. Moreover, high doses could aggravate APAP-induced liver injury. In conclusion, low doses of simvastatin had a significant therapeutic effect in APAP-induced liver injury by inhibiting oxidative stress, inflammation and apoptosis. However, high doses of simvastatin had adverse hepatotoxicity.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Simvastatin, Acetaminophen hepatotoxicity, Oxidative stress, Inflammation, CHOP, Apoptosis


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Vol 98

P. 916-924 - février 2018 Retour au numéro
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