En France, le baclofène est autorisé à fortes doses depuis 2014 dans le traitement de l’alcoolo-dépendance. Dans cette indication, plusieurs « cas cliniques » publiés ont rapporté la survenue de syndrome d’apnées du sommeil (SAS) comme effet indésirable. L’objectif est de confirmer ce signal à partir des données de la base mondiale de pharmacovigilance de l’OMS (Vigibase^®).

Extraction des cas de SAS sous baclofène rapportés entre 1970 et 2017. Analyse de disproportionnalité par une méthode cas/non-cas. Les taux rapportés (reported odds ratio [ROR]) cumulés de SAS lié au baclofène ont été analysés année par année.

Au mois de juillet 2017, parmi les cas imputés au baclofène, on retrouve 50 cas de SAS (ROR 4,32, n=50, intervalle de confiance à 95 % [IC] 3,27–5,71) dont 29 sont survenus aux États-Unis et 16 en France (12 patients traités pour alcoolo-dépendance, 3 pour boulimie et 1 non renseigné). La comparaison France/États-Unis montre une différence en terme de doses administrées (plus élevées en France), de voie d’administration (exclusivement orale en France, alors qu’elle est majoritairement intra-thécale aux États-Unis) et d’indications (alcoolo-dépendance uniquement rapportée en France). Le signal de pharmacovigilance est 50 fois plus élevé en France qu’aux États-Unis (ROR=110,97 [n=16, IC 95 % 62,40–197,33] versus 1,90 [n=29, 95 % IC 1,32–2,74]). L’analyse par année montre que ce signal émerge en 2014, depuis l’utilisation du baclofène à fortes doses dans le traitement de l’alcoolo-dépendance.

Notre étude confirme l’association SAS – baclofène, en particulier par voie orale à fortes doses dans l’alcoolo-dépendance. Cet effet semble dose dépendant et pourrait s’expliquer par l’action centrale du baclofène, responsable d’une dépression respiratoire et/ou d’une augmentation du collapsus des voies aériennes supérieures durant le sommeil.