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Fc?RI et MRGPRX2 régulent différemment la dynamique de dégranulation des mastocytes - 07/03/18

Fc?RI and MRGPRX2 differentially regulate mast cell degranulation dynamics

Doi : 10.1016/j.reval.2018.01.001 
N. Gaudenzio
 Unité de différenciation épithéliale et autoimmunité rhumatoïde (UDEAR), UMR 1056 Inserm, hôpital Purpan, université de Toulouse, place du Dr-Baylac, TSA 40031, 31059 Toulouse cedex 9, France 

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Résumé

Les mastocytes sont des cellules granulaires du système immunitaire stratégiquement localisées au sein des tissus connectifs et des muqueuses, où ils participent à la régulation des processus inflammatoires. La caractéristique principale des mastocytes est leur capacité à externaliser rapidement leur contenu granulaire cytoplasmique enrichi en molécules bioactives et immunomodulatrices, en réponse à différent signaux activateur. Mieux comprendre comment ces cellules régulent leur dynamique de sécrétion en fonction du récepteur activé est d’un intérêt majeur pour appréhender les réactions inflammatoires dépendantes des mastocytes. Nous nous sommes particulièrement intéressés à l’activation des mastocytes par deux récepteurs jouant un rôle majeur dans divers processus inflammatoires : le FcɛRI (le récepteur de haute affinité aux IgE) et MRGPRX2 (le récepteur des mastocytes aux substances cationiques). Pour pallier aux contraintes technologiques actuelles, nous avons développé une nouvelle approche permettant de visualiser, en temps réel et à l’échelle cellulaire, la dynamique de dégranulation des mastocytes en utilisant la microscopie confocale in vitro et biphotonique in vivo. Nous avons démontré qu’en réponse à une activation par FcɛRI ou MRGPRX2, les mastocytes mettent en place des stratégies de dégranulation bien spécifiques à chaque récepteur, permettant l’externalisation du contenu granulaires avec des caractéristiques physiques distinctes et le développement de réactions inflammatoire de différentes intensités. Nous proposons ici une synthèse des connaissances nouvelles sur les différentes stratégies de dégranulation des mastocytes.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Mast cells are granular immune cells strategically located among connective tissues and mucosa, where they participate to the regulation of diverse inflammatory processes. The principal characteristic of mast cells is their capacity to rapidly exteriorize intracellular granular content enriched in bioactive molecules in response to different activation signals. A better understanding of how these cells regulate their secretion dynamics under different stimulatory conditions is crucial to apprehend mast cell-dependent inflammatory reactions. We particularly focused on mast cell activation via two major receptors involved in diverse pathophysiological processes: FcɛRI (the high affinity receptor for IgE) and MRGPRX2 (the mast cell receptor for cationic molecules). To circumvent existing technical constraints, we developed a new approach that permits to monitor, in real-time and at the single cell level, mast cell degranulation dynamics using in vitro confocal microscopy and in vivo two-photon microscopy. We found that mast cell translate FcɛRI- or MRGPRX2-mediated signals into distinct degranulation strategies leading to the release of granular content with specific physical characteristics and the development of mast cell-dependent reactions of different intensities. Here we propose a synthesis of new concept on how mast cells regulate their degranulation strategy in response to activation via different receptors.

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Mots clés : Mastocytes, IgE, Substance P, FcɛRI, MRGPRX2, Contenu granulaire, Inflammation

Keywords : Mast cells, IgE, Substance P, FcɛRI, MRGPRX2, Granular content, Inflammation


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