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Molecular genetics of meningiomas: Building the roadmap towards personalized therapy - 14/03/18

Génétique moléculaire des méningiomes : tracer le chemin conduisant à un traitement personnalisé

Doi : 10.1016/j.neuchi.2014.06.007 
M. Peyre a, b, c, M. Kalamarides a, b, c,
a Service de Neurochirurgie, AP–HP, Hôpital Pitié Salpêtrière, 47-83, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France 
b Inserm, UMR S975, Institut du Cerveau et de la Moelle Épinière, 75013 Paris, France 
c Université Paris 6 - Pierre-et-Marie-Curie, 75013 Paris, France 

Corresponding author at: Service de Neurochirurgie, AP–HP, Hôpital Pitié Salpêtrière, 47-83, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France.

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Abstract

New advances have recently been made in the field of molecular genetics and mouse modeling of meningiomas, opening new perspectives for future treatments. Recent genome-wide genotyping and exome sequencing studies have confirmed the pivotal role of NF2 in meningioma tumorigenesis, concerning roughly half of the tumors, and unraveled new mutations in non-NF2 meningiomas concerning AKT1, SMO, KLF4 and TRAF7. The molecular mechanisms underlying tumorigenesis of high histological grades have been progressively deciphered with the recent discovery of TERT promoter mutations in progressing tumors. A better understanding of the genetics and clinical behavior of high-grade meningiomas is mandatory in order to better design future clinical trials. New genetically engineered mouse models of benign and histologically aggressive meningioma represent a substantial resource for the establishment of relevant pre-clinical trials. By studying the mechanisms underlying these new tumorigenesis pathways and the corresponding mouse models, we should be able to offer personalized chemotherapy to patients with surgery- and radiation-refractory meningiomas in the near future.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

De récentes avancées ont été faites dans le domaine de la génétique moléculaire et de la modélisation souris des méningiomes, ouvrant de nouvelles perspectives pour de futurs traitements. Deux études de génomique à haut débit ont confirmé le rôle essentiel de NF2 dans la tumorigenèse méningée, puisqu’il est impliqué dans environ la moitié des méningiomes étudiés, et permis la découverte de nouvelles mutations dans les méningiomes non liés à NF2, concernant les gènes AKT1, SMO, KLF4 et TRAF7. Les mécanismes moléculaires de la tumorigenèse des méningiomes histologiquement agressifs sont progressivement déchiffrés avec la découverte récente de mutations du promoteur de TERT dans les méningiomes progressants. Une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires et des différents schémas de progression clinique des méningiomes de haut grade est toutefois nécessaire pour définir les critères d’inclusion de futurs essais cliniques. De nouveaux modèles souris génétiquement modifiés de méningiomes ont également été développés récemment et constituent une base solide pour la réalisation d’essais précliniques pertinents. En étudiant ces nouveaux mécanismes moléculaires de tumorigenèse méningée et les modèles souris correspondants, nous devrions pouvoir offrir prochainement aux patients porteurs de méningiomes récidivants malgré la chirurgie et la radiothérapie de nouveaux traitements personnalisés.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Meningioma, NF2, AKT1, SMO, TERT, Mouse model, Proteus syndrome

Mots clés : Méningiome, NF2, AKT1, SMO, TERT, Modèle souris, Syndrome de Protée


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Vol 64 - N° 1

P. 22-28 - mars 2018 Retour au numéro
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  • Descriptive epidemiology of 13,038 newly diagnosed and histologically confirmed meningiomas in France: 2006–2010
  • S. Zouaoui, A. Darlix, V. Rigau, H. Mathieu-Daudé, F. Bauchet, F. Bessaoud, P. Fabbro-Peray, B. Trétarre, D. Figarella-Branger, L. Taillandier, H. Loiseau, L. Bauchet, French Brain Tumor DataBase (FBTDB) Participants and Investigators, with the participation of the Société française de neurochirurgie (SFNC), Club de neuro-oncologie de la SFNC, Société française de neuropathologie (SFNP), Association des neuro-oncologues d’expression française (ANOCEF)
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  • Fractionated radiotherapy and radiosurgery of intracranial meningiomas
  • J. Biau, T. Khalil, P. Verrelle, J.-J. Lemaire

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