S'abonner

a1AMPK protects against endothelial barrier dysfunction through regulation of CX43 expression and HSP27 phosphorylation - 26/03/18

Doi : 10.1016/j.acvdsp.2018.02.081 
M. Angé 1, 2, , D. Castanares 1, 2, 3, L. Bertrand 1, C. Beauloye 1, 2, 3, 4, S. Horman 1
1 Pôle de recherche cardiovasculaire, institut de recherche expérimentale et clinique 
2 Département de pédiatrie, cliniques universitaires Saint-Luc 
3 Unité de soins intensifs, cliniques universitaires Saint-Luc 
4 Département de cardiologie, cliniques universitaires Saint-Luc, Bruxelles, Belgique 

Corresponding author at: Corresponding author.

Résumé

Introduction

Endothelial dysfunction plays a major role in the pathogenesis of sepsis, and is featured by hyperpermeability. AMP-activated protein kinase (AMPK) is known to regulate actin cytoskeleton organization and inter-endothelial junctions (IEJs), contributing to endothelial barrier integrity. We have already demonstrated its role in defense against sepsis induced hyperpermeability, but the underlying mechanisms remain unknown.

Objective

This project aims to identify molecular targets involved in the beneficial action of AMPK against endothelial barrier dysfunction.

Method

Experiments have been performed in human microvascular dermal endothelial cells. Expression and/or activity of α1AMPK (the predominant catalytic isoform in endothelial cells) have been modulated via the use of a specific siRNA or treatment by two pharmacological AMPK activators (AICAr, 991). We have investigated the effect of this modulation on the expression/phosphorylation of Connexin 43 (Cx43) and Heat shock protein of 27kDa (HSP27), two proteins playing a key role in maintenance of IEJs and actin dynamics respectively.

Results

We show that α1AMPK is required to sustain the level of Cx43 expression as it was drastically reduced in cells transfected with a siRNA targeting specifically α1AMPK. Regarding HSP27, its expression level was not affected by α1AMPK deletion. However, both AMPK activators increased its phosphorylation on Ser82, in a α1AMPK-dependent manner, while they had no effect on Cx43. Our results also reveal that HSP27 phosphorylation concurred with the appearance of F-actin stress fibers at the periphery of cells, suggesting a beneficial role for p-HSP27 as well as F-actin stress fibers in endothelial barrier function through reinforcing the endothelial tethering.

Conclusion

Our work identifies the regulation of Cx43 expression and HSP27 phosphorylation as potential protective responses underlying the beneficial action of AMPK against endothelial barrier dysfunction.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Plan


© 2018  Publié par Elsevier Masson SAS.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 10 - N° 2

P. 212 - avril 2018 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • The multiple roles of let-7 family of micro-RNAs throughout cardiogenesis – from hiPSCs to cardiomyocytes
  • S. Paiva, P. Kathirvelu, P. Joanne, O. Agbulut
| Article suivant Article suivant
  • Anchored-PKA regulates connexin-43 gap junction communication in the heart
  • A. Dukic, G. Vandecasteele, K. Tasken, R. Fischmeister, G. Pidoux

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.