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L’immunohistochimie (clone VE1) est une méthode économique, spécifique et sensible pour détecter la présence d’une mutation BRAFV600E dans le mélanome - 03/04/18

Immunohistochemistry using clone VE1 is an economic, specific and sensitive method for detecting the presence of BRAFV600E mutations in melanoma

Doi : 10.1016/j.annder.2017.10.011 
M. Etienne a, , F. Oca b, D. Prunier-Mirebeau b, A. Croué c, L. Martin a
a Dermatologie, CHU, 4, rue Larrey, 49100 Angers, France 
b Biologie moléculaire, CHU, 4, rue Larrey, 49100 Angers, France 
c Laboratoire d’anatomopathologie, CHU, 4, rue Larrey, 49100 Angers, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

La détermination du statut mutationnel BRAF est nécessaire à la prise en charge des patients atteints d’un mélanome non résécable stade IIIc ou métastatique stade IV. Actuellement, seules les méthodes de biologie moléculaire (BM) sont validées pour détecter la présence d’une mutation BRAF.

Objectif

Comparer la sensibilité, la spécificité et le coût de l’immunohistochimie (IHC) (clone VE1) par rapport aux techniques de BM (qPCR et séquençage Sanger).

Patients et méthodes

Tous les prélèvements ayant fait l’objet d’une demande de détermination du statut mutationnel BRAF entre mars 2013 et février 2015 au sein de la plateforme d’analyse cellulaire et moléculaire du CHU d’Angers ont été inclus de manière rétrospective et consécutive. Les analyses en IHC (clone VE1) et en BM étaient faites à partir du même échantillon tumoral inclus en bloc de paraffine. Le coût de ces deux techniques était estimé à partir du coût de la cotation de ces deux actes auprès de l’Assurance maladie.

Résultats

Deux cent sept échantillons ont fait l’objet d’une détermination de statut mutationnel BRAF en IHC et en BM. Seul un prélèvement était discordant entre ces deux techniques (positif en IHC, négatif en BM). La sensibilité et la spécificité de l’IHC étaient respectivement de 100 % et de 99,25 %. Le ratio coût IHC/coût BM était de 1:2,1.

Conclusion

L’IHC (clone VE1) est une technique spécifique, sensible et économique pour déterminer le statut mutationnel BRAFV600E. Néanmoins, il s’agit d’une méthode qui doit être validée pour pouvoir s’intégrer dans un algorithme décisionnel, aux côtés des techniques de BM, afin de déterminer l’indication ou non à la mise en place d’une thérapie ciblée anti-BRAF.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Background

Determination of BRAF mutation status is mandatory in the management of patients with inoperable stage IIIC or stage IV melanoma. Currently, molecular biology (MB) has been validated for detecting the presence of BRAF mutations.

Objective

To compare the sensitivity, specificity and cost of immunohistochemistry (IHC) (clone VE1) versus BM methods (qPCR and Sanger sequencing).

Patients and methods

All the samples for which BRAF mutation status was requested between March 2013 and February 2015 at the cellular and molecular analysis laboratory of the Angers Hospital were included retrospectively and consecutively. The IHC (clone VE1) and BM analyses were performed with the same formalin-fixed paraffin embedded tumour samples. The cost of these two methods was determined on the basis of the cost for the French Health Insurance.

Results

Two hundred and seven samples were subjected to a determination of BRAF mutational status in IHC and BM. Only one sample was discordant between these two methods (positive in IHC, negative in BM). The sensitivity and specificity of the IHC was 100% and 99.25% respectively. The ratio of the cost of IHC/BM testing was 1:2.1.

Conclusion

IHC (clone VE1) is a specific, sensitive and economic method for determining BRAFV600E mutation status. Nevertheless, this method must be validated in order to be integrated into a decisional algorithm, alongside BM methods, to determine whether targeted BRAF-inhibitor therapy is indicated.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : BRAF p.Val600Glu (V600E), Immunohistochimie, Mélanome métastatique, Thérapies ciblées

Keywords : BRAF pVal600Glu (V600E), Immunohistochemistry, Metastatic melanoma, Targeted therapies


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