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GRGM-13 comprising 13 plant and animal products, inhibited oxidative stress induced apoptosis in retinal ganglion cells by inhibiting P2RX7/p38 MAPK signaling pathway - 04/04/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.02.107 
Qiu-li Zhang a, , 1 , Wei Wang b, 1, Yan Jiang a,  A-tuya a,  Dongmei a, Lan-lan Li a, Zhan-Jun Lu a, He Chang a, Tian-Zi Zhang a,
a Department of Ophthalmology, Affiliated Hospital of Inner Mongolia University for the Nationalities, No 1742, HuoLinHe Street, Neimenggu, Tongliao, 028050, China 
b Department of Ophthalmology, Tongliao Hospital, No.668, KeErQin Street, Neimenggu, Tongliao, 028000, China 

Corresponding authors.

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Abstract

Objective

To determine the effectiveness of GRGM-13 on oxidative stress induced apoptosis of retinal ganglion cells (RGCs) and revealed its possible mechanism.

Materials and methods: Caspase-3 activity, MDA level, and glutathione peroxidase level were detected by Caspase-3 assay kit, Lipid Peroxidation MDA Assay Kit, and Total Glutathione Peroxidase Assay Kit, respectively. Protein levels of Bax, Bcl-2, p-p38 and p38 were observed by Western Blot. Reactive oxygen species assay kit was used to determine intracellular ROS level. Apoptotic cells were measured by flow cytometry.

Results

GRGM-13 inhibited apoptosis of RGCs and ROS level in rat retinal tissue and RGC-5 cells, and the decrease degree strengthened with the increase of GRGM-13 concentration. In addition, ROS upregulated p-p38 expression, while GRGM-13 reversed this effect. We also found that p38 inhibitor SB202190 did not change L-glutamate (Glu) or H2O2-induced ROS level, while SB202190 inhibited apoptosis of RGC-5 cells. Finally, we observed that P2 × 7R agonist BzATP reversed the inhibition effect of GRGM-13 on RGC-5 cell apoptosis, ROS level and p-p38 expression, while si-P2 × 7R inhibited oxidative stress-induced phosphorylation of p38.

Conclusion

GRGM-13 could inhibit oxidative stress-induced RGCs apoptosis via inhibiting P2RX7/p38 MAPK pathway, which revealed the possible mechanism of GRGM-13 on stress-induced RGCs apoptosis and provided new Chinese medicine for the treatment of glaucoma.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : GRGM-13, Oxidative stress, Retinal ganglion cells, P2RX7, p38 MAPK


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Vol 101

P. 494-500 - mai 2018 Retour au numéro
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