S'abonner

Steviol slows renal cyst growth by reducing AQP2 expression and promoting AQP2 degradation - 04/04/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.02.139 
Rattikarn Noitem a, Chaowalit Yuajit b, Sunhapas Soodvilai a, Chatchai Muanprasat a, c, d, Varanuj Chatsudthipong a,
a Department of Physiology, Faculty of Science, Mahidol University, Ratchathewi, Bangkok, Thailand 
b College of Medicine and Public Health, Ubon Ratchathani University, Warin Chamrap, Ubon Ratchathani, Thailand 
c Excellent Center for Drug Discovery, Mahidol University, Ratchathewi, Bangkok, Thailand 
d Translational Medicine Graduate Program, Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Ratchathewi, Bangkok, Thailand 

Corresponding author: Department of Physiology, Faculty of Science, Mahidol University, Rama VI Road, Ratchathewi, Bangkok 10400, Thailand.Department of PhysiologyFaculty of ScienceMahidol UniversityRatchathewiBangkokThailand

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

pages 9
Iconographies 10
Vidéos 0
Autres 0

Graphical abstract




Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Overexpression of aquaporin 2 (AQP2) was observed and suggested to be involved in fluid secretion leading to cyst enlargement in polycystic kidney disease (PKD). The cyst expansion deteriorates the renal function and, therefore, therapies targeting cyst enlargement are of clinical interest. Of note, inhibition of vasopressin function using vasopressin 2 receptor (V2R) antagonist which decreased cAMP production along with AQP2 production and function can slow cyst growth in ADPKD. This finding supports the role of AQP2 in cyst enlargement. Steviol, a major metabolite of the sweetening compound stevioside, was reported to retard MDCK cyst growth and enlargement by inhibiting CFTR activity. Interestingly, its efficacy was found to be higher than that of CFTRinh-172. Since steviol was also found to produce diuresis in rodent, it is likely that steviol might have an additional effect in retarding cyst progression, such as inhibition of AQP2 expression and function. Here, we investigated the effect of steviol on AQP2 function and on cyst growth using an in vitro cyst model (MDCK and Pkd1−/− cells). We found that steviol could markedly inhibit cyst growth by reducing AQP2 expression in both Pkd1−/− and MDCK cells. Real-time PCR also revealed that steviol decreased AQP2 mRNA expression level as well. Moreover, a proteasome inhibitor, MG-132, and the lysosomotropic agent, hydroxychloroquine (HCQ) were found to abolish the inhibitory effect of steviol in Pkd1−/− cells. Increased lysosomal enzyme marker (LAMP2) expression following steviol treatment clearly confirmed the involvement of lysosomes in steviol action. In conclusion, our finding showed for the first time that steviol slowed cyst growth, in part, by reducing AQP2 transcription, promoted proteasome, and lysosome-mediated AQP2 degradation. Due to its multiple actions, steviol is a promising compound for further development in the treatment of PKD.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Steviol, Aquaporin 2, Proteasome, Lysosome, Renal cyst growth


Plan


© 2018  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 101

P. 754-762 - mai 2018 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Halofuginone attenuates intervertebral discs degeneration by suppressing collagen I production and inactivating TGF? and NF-?B pathway
  • Linghui Luo, Yong Gao, Cao Yang, Zengwu Shao, Xinghuo Wu, Shuai Li, Liming Xiong, Chao Chen
| Article suivant Article suivant
  • MiR-149 suppresses the inflammatory response of chondrocytes in osteoarthritis by down-regulating the activation of TAK1/NF-?B
  • Qiaojie Chen, Shaokun Wu, Yaojun Wu, Liang Chen, Qingjiang Pang

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.