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The dialyzable leukocyte extract TransferonTM inhibits tumor growth and brain metastasis in a murine model of prostate cancer - 04/04/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.03.012 
Miguel A. Hernández-Esquivel a, Armando Pérez-Torres b, Laura Romero-Romero c, Alonso Reyes-Matute c, d, Brenda Loaiza a, b, Gabriela Mellado-Sánchez a, Lenin Pavón e, Emilio Medina-Rivero a, Richard G. Pestell f, g, Sonia M. Pérez-Tapia a, , Marco A. Velasco-Velázquez b, h,
a Unidad de Desarrollo e Investigación en Bioprocesos (UDIBI), Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Ciudad de México, Mexico 
b Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Ciudad de México, Mexico 
c Departamento de Patología, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, UNAM, Ciudad de México, Mexico 
d UNIPREC, Facultad de Química, UNAM, Ciudad de México, Mexico 
e Instituto Nacional de Psiquiatría Ramon de la Fuente, Ciudad de México, Mexico 
f Baruch S. Blumberg Institute, Pennsylvania Biotechnology Center of Bucks County, Doylestown, PA, USA 
g Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, Singapore, Singapore 
h Unidad Periférica de Investigación en Biomedicina Translacional, Facultad de Medicina, UNAM, Ciudad de México, Mexico 

Corresponding author at: Facultad de Medicina, UNAM, Circuito interno s/n, Cd. Universitaria, Cd. Mx. 04510. Mexico.Facultad de MedicinaUniversidad Nacional Autónomade México (UNAM)Ciudad de MéxicoMexico⁎⁎Corresponding author at: Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, IPN, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala s/n, Col. Sto. Tomás, Cd. Mx. 11340, Mexico.Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, IPN, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala s/n, Col. Sto. Tomás, Cd. Mx. 11340Mexico

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Graphical abstract




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Highlights

The DLE TransferonTM lacks of direct effect on prostate cancer cells.
The product reduces tumor burden and metastatic dissemination in vivo.
Immunomodulatory activity likely participates in the antineoplastic effect.

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Abstract

Prostate cancer (PCa) is the second most frequently diagnosed cancer in men worldwide. Dialyzed Leukocyte Extracts (DLEs) are heterogeneous mixtures of low-molecular-weight peptides that improve clinical responses in various diseases. Here, we analyzed the effects of TransferonTM, a commercial DLE with characterized active pharmaceutical ingredient and proven batch-to-batch reproducibility, in preclinical models of PCa. We employed v-Src-transformed murine prostate epithelial (PEC-Src) cells, which recapitulate the transcriptional profiles in human PCa, can be grown in immunocompetent mice, and consistently form bone and brain metastases. In vitro, TransferonTM did not induce cytotoxicity nor alterations in migration /invasion of PEC-Src cells. In vivo, TransferonTM reduced metastatic dissemination after intracardiac injection of PEC-Src and inhibited tumor growth of subcutaneous isotransplants. The antineoplastic effect of TransferonTM correlated with changes in tumor infiltration, increased serum concentrations of IL-12 and CXCL1, and reduced levels of VEGF. Our results suggest that the antineoplastic effect produced by TransferonTM is due to its immunomodulatory activity and not by a direct effect on cancer cells, and indicate that TransferonTM could be beneficial as adjuvant therapy in PCa patients.

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Keywords : Dialyzable leukocyte extract, Transferon, Prostate cancer, Metastasis, IL-12, VEGF


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Vol 101

P. 938-944 - mai 2018 Retour au numéro
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