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Ameliorative effect of ursolic acid on renal fibrosis in adenine-induced chronic kidney disease in rats - 04/04/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.02.143 
Richa Thakur a, Anshuk Sharma a, Madhu C. Lingaraju a, , Jubeda Begum b, Dhirendra Kumar a, Karikalan Mathesh c, Pawan Kumar d, Thakur Uttam Singh a, Dinesh Kumar a
a Division of Pharmacology and Toxicology, Indian Veterinary Research Institute, Izatnagar, 243 122, UP, India 
b Department of Veterinary Microbiology, College of Veterinary & Animal Sciences, G. B. Pant University of Agriculture and Technology, Pantnagar, 263153, UK, India 
c Centre for Wildlife Conservation Management and Disease Surveillance, Indian Veterinary Research Institute, Izatnagar, 243 122, UP, India 
d Division of Pathology, Indian Veterinary Research Institute, Izatnagar, 243 122, UP, India 

Corresponding author at: Division of Pharmacology & Toxicology, Indian Veterinary Research Institute, Izatnagar, Bareilly, UP, 243 122, India.Division of Pharmacology & Toxicology, Indian Veterinary Research Institute, Izatnagar, Bareilly, UP, 243 122India

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Abstract

Ursolic acid (UA), an ursane-type pentacyclic triterpenoid commonly found in apple peels and holy basil has been shown to possess many beneficial effects. Renal fibrosis is a complication of kidney injury and associated with increased risk of morbidity and mortality. In our previous investigation, a lupane-type pentacyclic triterpenoid, betulinic acid (BA) was found to have protective effect on chronic kidney disease (CKD) and renal fibrosis. This prompted us to explore the therapeutic value of UA, a chemically related compound to BA in CKD. CKD was induced by feeding adenine with the feed at a concentration of 0.75% for 28 days. UA at the dose rate of 30 mg/kg in 0.5% carboxy methyl cellulose (CMC) was administered by oral route, simultaneously with adenine feeding for 28 days. Adenine feeding increased the kidney weight to body weight index, decreased the kidney function due to injury as indicated by increased markers like serum urea, uric acid, creatinine, cystatin C and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and initiated the fibrotic response in kidney by increasing the profibrotic proteins viz. transforming growth factor-beta (TGF-β), connective tissue growth factor (CTGF), fibronectin and collagen. However, treatment with UA reversed the damage induced by adenine as shown by reduced kidney injury and fibrosis markers which was further clearly evident in histological picture indicating the suitability of UA for use in CKD.

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Keywords : Ursolic acid, Chronic kidney disease, Renal fibrosis, Transforming growth factor, Rats


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Vol 101

P. 972-980 - mai 2018 Retour au numéro
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