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Isavuconazole: A new broad-spectrum azole. Part 2: pharmacokinetics and clinical activity - 13/04/18

Doi : 10.1016/j.mycmed.2018.02.002 
M.-P. Ledoux a, J. Denis b, Y. Nivoix c, R. Herbrecht a, d,
a Department of oncology and hematology, university hospital of Strasbourg, university of Strasbourg, 67098 Strasbourg, France 
b Service de parasitologie-mycologie, plateau technique de microbiologie, FMTS, université de Strasbourg, hôpitaux universitaires, 67200 Strasbourg, France 
c Pharmacy, university hospital of Strasbourg, 67200 Strasbourg, France 
d Inserm, UMR-S1113/IRFAC, université de Strasbourg, 3, avenue Molière, 67200 Strasbourg, France 

Corresponding author. Oncology and hematology, hôpital de Hautepierre, 67098 Strasbourg, France.Oncology and hematology, hôpital de Hautepierre, 67098 Strasbourg, France.

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Abstract

Isavuconazole, the active moiety of its prodrug isavuconazonium, is a new extended-spectrum triazole whose activity against yeasts, molds, including Aspergillus and mucorales, and dimorphic fungi has been shown in vitro and in preclinical models. The most relevant pharmacokinetics features are water-solubility of the prodrug, rapid cleavage of the prodrug into active moiety and cleavage product by plasmatic esterases, high oral bioavailability of isavuconazole with an extensive penetration into most tissues and a good safety profile even in case of renal impairment. The results of two main clinical studies have led to an approval by FDA and EMA in the treatment of invasive aspergillosis and invasive mucormycosis. Isavuconazole is non-inferior to voriconazole in terms of response and survival in invasive aspergillosis and has shown improved safety and tolerability. Importantly, less hepatobiliary, skin and eye disorders have been reported in isavuconazole-treated patients. Isavuconazole has therefore been granted a grade A-I recommendation by the European Conference on Infections in Leukemia (ECIL) for the treatment of invasive aspergillosis. Efficacy has also been demonstrated in mucormycosis in an open-label study. Survival was similar to the survival of matched patients from the international Fungiscope registry and treated with an amphotericin B formulation. Isavuconazole failed to show non-inferiority to caspofungin in a large double-blind candidemia trial. The aim of this review is to give the reader an overview of the data available so far to support inclusion of isavuconazole in the anti-mold therapeutic arsenal.

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Keywords : Aspergillosis, Mucormycosis, Isavuconazole, Voriconazole, Candidemia, Guidelines


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Vol 28 - N° 1

P. 15-22 - mars 2018 Retour au numéro
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  • Isavuconazole: A new broad-spectrum azole. Part 1: In vitro activity
  • J. Denis, M.-P. Ledoux, Y. Nivoix, R. Herbrecht
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  • Evaluation of biofilm formation ability in different Candida strains and anti-biofilm effects of Fe3O4-NPs compared with Fluconazole: an in vitro study
  • S. Salari, N. Sadat Seddighi, P. Ghasemi Nejad Almani

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