Développement d’un nouvel agent théranostique liposomal anti-CD44 pour le traitement de cancers - 24/04/18
Résumé |
Le développement de thérapies ciblées anticancéreuses vise à réduire les effets secondaires des drogues chez les patients. Ce projet vise à développer des aptasomes vecteurs d’agents thérapeutiques ciblant CD44 (Ag surexprimé à la surface de nombreuses tumeurs) et radiomarqués pour étude de leur biodistribution en TEP.
Méthodes |
Un film lipidique incluant du DSPE-PEG(2000)-NH2 est hydraté pour formuler des liposomes aminés, puis un groupement pSCN-Bn-NOTA est conjugué aux amines sur les liposomes (Lip-NOTA). Après optimisation des conditions de chélation (111In et CuII, en CCM absorbance et conductimétrie), l’aptamère anti-CD44 Apt1 est inséré sur la couche externe des liposomes pour introduire la fonction de ciblage (Apt1-Lip-NOTA). Enfin, sont évaluées la toxicité liée à la capture du CuII (test MTT) et la captation spécifique des Apt1-Lip-NOTA en présence d’Apt1 sur des cellules tumorales (FACS après introduction de fluorescéine à la surface des aptasomes).
Résultats |
Les analyses DLS et Zeta montrent les introductions successives du NOTA et de Apt1 : diamètre croissant (autour de 100nm), chutes du potentiel Zeta. Un agent fluorescent spécifique des oligonucléotides corrobore l’introduction d’Apt1. Les conditions de chélation optimales (40°C, pH neutre, métal et Lip-NOTA équimolaires) ont permis un rendement de marquage>97 %. La toxicité du cuivre chélaté en surface des liposomes est négligeable (survie cellulaire>85 % à 72h). En FACS, le signal reste proche de l’auto-fluorescence en l’absence d’Apt1 et, en sa présence, on observe un shift en fluorescence montrant l’accumulation des liposomes sur la lignée CD44+ (MDA-MB-231). Ces résultats seront corroborés en microscopie confocale.
Conclusion |
Les aptasomes sont prêts pour radiomarquage au 64Cu pour études de biodistribution dans 3 modèles murins (sain, xénogreffes de patients CD44− ou CD44+ [Institut Curie]) afin de vérifier l’accumulation accrue des Apt1-Lip-NOTA dans les tumeurs CD44+ par rapport à l’effet EPR (Lip-NOTA).
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Radiopharmaceutique, Cancer du sein, Radiomarquage, 111Indium
Plan
Vol 42 - N° 3
P. 154 - mai 2018 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.
Déjà abonné à cette revue ?