Présenter le 8^e cas répertorié depuis 1981 de décès par overdose volontaire de néfopam ainsi que valider la méthode de dosage selon la norme ISO 15189 [1Document consulté sur le site www.cofrac.fr/ le 12/11/2017.

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Madame B., 34 ans a été retrouvée à son domicile gisant sur son canapé. Auprès d’elle se trouvait deux seringues, une aiguille ainsi que de nombreuses boîtes vides d’Acupan^®. Suivie pour une ostéonécrose aseptique diffuse, elle était sous traitement antidépressif suite à une précédente intoxication médicamenteuse volontaire. L’autopsie a mis en évidence au niveau pulmonaire, un matériel exogène comprenant des microcristaux de cellulose et de crospovidone (utilisés comme excipients dans la préparation des comprimés), ainsi qu’une pneumopathie granulomateuse. Deux poches de NaCl pour perfusion IV, une seringue et une boîte d’alprazolam retrouvée sur les lieux ont été reçus au laboratoire pour analyse toxicologique en complément de prélèvements sanguins et urinaires.

Un screening toxicologique par HPLC-DAD a été réalisé dans un échantillon de sang périphérique de la patiente. Outre l’analyse du scellé biologique, une validation de méthode selon la norme ISO 15189 a été réalisée dans les mêmes conditions expérimentales que lors du dosage sanguin.

Les analyses effectuées dans l’échantillon sanguin périphérique montrent la présence de plusieurs médicaments faisant partie de son traitement habituel, dont une forte concentration de néfopam atteignant 6,99mg/L pour une concentration thérapeutique se situant entre 0,01–0,1mg/L [2Schulz M., et al. Therapeutic and toxic blood concentrations of nearly 1000 drugs and other xenobiotics Crit Care 2012 ;  6 : 2-5

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Alprazolam, hydroxyzine, cétirizine, clomipramine, norclomipramine, retrouvés dans l’échantillon sanguin ont été également détectés dans une des poches de NaCl ainsi que dans la seringue. Les résultats de la validation de méthode de dosage du néfopam sont repris dans le Tableau 1.

L’analyse histologique a permis de mettre en évidence un mésusage récurrent et prolongé de comprimés en injection intraveineuse. Ceci a été confirmé par l’analyse toxicologique des poches de perfusion contenant des médicaments prescrits sous forme de comprimé. La forte concentration de néfopam retrouvée dans le sang périphérique, associée à d’autres molécules psychotropes en concentration moindre est sans aucun doute la cause du décès. Une déclaration de décès toxique par antalgique a été effectuée avec le CEIP de Nancy. Concernant la validation de méthode, tous les paramètres ont présenté des résultats satisfaisants.