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Indexed plasma drug concentrations for drug adherence screening in hypertensive patients - 22/05/18

Indexation des concentrations médicamenteuses plasmatiques pour évaluer l’observance chez les patients hypertendus

Doi : 10.1016/j.ancard.2018.04.020 
F.A. Sandbaumhüter a, b, M. Haschke a, b, B. Vogt c, J.M. Bohlender a,
a Department of clinical pharmacology and toxicology, Inselspital, Bern University Hospital, Freiburgstr. 4, 3010 Bern, Switzerland 
b Insititute of pharmacology, University of Bern, Freiburgstr. 4, 3010 Bern, Switzerland 
c University clinic for nephrology and hypertension, Inselspital, Bern University Hospital, Freiburgstr. 4, 3010 Bern, Switzerland 

Corresponding author at: division of clinical pharmacology, department of general internal medicine, Inselspital, Bern University Hospital, Freiburgstr. 4, 3010 Bern, Switzerland.division of clinical pharmacology, department of general internal medicine, Inselspital, Bern University Hospital, Freiburgstr. 4, 3010 Bern, Switzerland.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Tuesday 22 May 2018
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Abstract

Aim

Due to its high sensitivity, qualitative plasma drug screening by liquid chromatography/tandem mass spectrometry may not be able to distinguish same-day drug intake from drug use on preceding days and cause misclassifications of drug adherence in hypertensive patients. Analysis of plasma drug concentrations may provide more accurate results.

Patients and methods

We describe dose-dependent indexing of plasma drug concentrations for expected peak concentrations to define individual screening thresholds for same-day drug use. To explore its utility, plasma samples from 9 hypertensive patients without major comorbidity were prospectively analyzed on two occasions. All were on hydrochlorothiazide with either amlodipine (n=7) and/or valsartan (n=6) at different doses. Drugs were quantitated by mass spectrometry. Non-adherence was defined if an indexed drug concentration was below the expected trough level at 24-hour dosing interval.

Results

All patients were adherent by qualitative plasma screening (spectrometric sensitivity). On the first visit (random sampling time), mean plasma concentrations of the drugs were 102±70, 15.4±6.7 and 2529±1608ng/mL, and mean indexes 84±57%, 85±35% and 60±38%, respectively. Using the study criterion, non-adherence was suspected in three. Intraindividual cross-checking retained two. On the second visit (fixed sampling time), amlodipine concentration was 15.6±8.5ng/mL (88±52% after indexing). Two patients were non-adherent according to the study criterion.

Conclusion

Indexing of plasma drug concentrations appears practicable and useful for drug adherence screening under clinical conditions. With this technique, same-day drug intake can be easily distinguished which reduces the risk of false positive results associated with qualitative drug screening.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

But de l’étude

En raison de sa haute sensibilité, le dépistage qualitatif des médicaments par chromatographie liquide/spectrométrie de masse ne peut pas distinguer la prise de médicaments au jour du prélèvement des jours précédents ce qui entraîne des classifications de l’observance erronées chez les patients hypertendus. L’analyse des concentrations peut fournir des résultats plus précis.

Patients et méthodes

L’indexation des concentrations plasmatiques en fonction des concentrations maximales prévus permet d’utiliser des seuils de dépistage individualisés pour confirmer une prise le jour même. Des échantillons plasmatiques de 9 patients hypertendus sans comorbidité majeure ont été analysés à deux reprises. Tous étaient sous hydrochlorothiazide avec soit de l’amlodipine (n=7) et/ou du valsartan (n=6) à des doses différentes quantifiées par spectrométrie. La non-observance correspondait a un résultat inférieur aux concentrations prévus à l’intervalle de 24heures.

Résultats

Tous étaient observant selon le critère qualitatif (sensibilité de la spectrométrie). Lors de la première visite (temps d’échantillonnage aléatoire), les concentrations des médicaments étaient de 102±70, 15,4±6,7 et 2529±1608ng/mL (indices 84±57 %, 85±35 % et 60±38 %). En utilisant le critère d’étude, la non-observance était suspectée dans trois cas. La contre-évaluation intraindividuelle en retient deux. Lors de la deuxième visite (temps d’échantillonnage fixe), l’amlodipine était de 15,6±8,5ng/mL (88±52 %) ; deux patients non observants (critère d’étude).

Conclusion

L’indexation des concentrations médicamenteuses semble utile pour confirmer l’observance médicamenteuse en situation clinique. Grâce à cette technique, il est facile de distinguer les prises de médicaments le même jour, ce qui réduit le risque de résultats faussement positifs associés à un dépistage qualitatif.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Drug, Adherence, Screening, Hypertension, Indexing, Plasma, Chromatography, Mass spectrometry

Mots clés : Médicament, Observance, Dépistage, Hypertension artérielle, Indexation, Plasma, Chromatographie, Spectrométrie de masse


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