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Interest of next-generation sequencing in BCG-treated high-risk bladder cancer - 23/05/18

Intérêt du séquençage de nouvelle génération dans le cancer de la vessie à haut risque traité par BCG

Doi : 10.1016/j.purol.2018.03.008 
C. Jungels a, N. Martinez Chanza b, S. Albisinni a, M. Mercier c, N. d’Haene c, S. Rorive c, T. Roumeguère a,
a Department of urology, Erasme hospital, université Libre-de-Bruxelles, Brussels, Belgium 
b Department of oncology, Erasme hospital, université Libre-de-Bruxelles, Brussels, Belgium 
c Department of pathology, Erasme hospital, université Libre-de-Bruxelles, Brussels, Belgium 

Corresponding author at: University clinics of Brussels, urology department, Erasme hospital-ULB, route de Lennik, 808, 1070 Brussels, Belgium.University clinics of Brussels, urology department, Erasme hospital-ULB, route de Lennik, 808, 1070 Brussels, Belgium.

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Summary

Objectives

There are only few predictive factors for response of non-musculo-invasive bladder cancer (NMIBC) to Bacillus Calmette-Guérin (BCG) therapy. Our study analyzed the results of the sequencing of new generation (NGS) targeted on 50 genes of oncological interest obtained on bladder resection parts in high-risk NMIBC patients treated with BCG, to describe this population from a molecular point of view and try to correlate these results in patients who present or not recurrence after BCG.

Methods

We reviewed 63 patients with high grade NMIBC treated between 2014 and 2016 with BCG after endoscopic resection. Each one had NGS analysis. Association tests between mutations detected by NGS and recurrence or progression were realized.

Results

The 45 remaining patients were fully analysed. For 73% of cases a mutation has been found, most frequent one's being FGFR3, TP53 and PIK3CA. With a median follow-up of 24 months (4–40), recurrence was present in 15 patients (33.3%), with 10 NMIBC (22.2%) and 5 progressions to muscular-invasive cancer (11.1%). If some mutations were more frequent in different prognostic groups no significant association has been found. No patient presenting CIS had FGFR3 mutation (P<0.0001).

Conclusion

Next generation sequencing in NMIBC could be a supplementary aid in treatment decision making in the future. In an area where personalized medicine is rapidly growing in importance we need larger studies to define molecular characteristics in tumours to detect genomic associations between clinical phenotypes and recurrence or progression of the disease.

Level of evidence

3.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Introduction

Il existe peu de facteurs prédictifs pour la réponse des cancers de vessies non-musculo-invasifs (TVNIM) au Bacille de Calmette et Guérin (BCG). Notre étude a analysé les résultats du séquençage de nouvelle génération (NGS) ciblant 50 gènes d’intérêt oncologique obtenus sur pièces de résection de vessie pour des TVNIM à haut risque traitées par BCG afin de corréler une analyse moléculaire pour chaque patient avec le risque de récidive tumorale.

Matériels et méthodes

Entre 2014 et 2016, nous avons revu les caractéristiques de 63 patients traités par BCG pour TVNIM de haut grade. Une analyse NGS a été réalisée pour chaque patient. Des tests d’associations ont été réalisés entre les différentes mutations détectées et le risque de récidive et progression.

Résultats

Au total, 45 patients étaient disponibles pour l’analyse finale. Dans 73 % des cas une mutation a été trouvée. Les plus fréquentes étaient FGFR3, TP53 et PIK3CA. Avec un suivi médian de 24 mois (4–40), une récidive a été trouvée chez 15 patients (33,3 %), avec 10 TVNIM (22,2 %) et 5 progressions vers une invasion musculaire (11,1 %). Si des mutations étaient plus fréquentes dans certains groupes pronostiques aucune association statistiquement significative n’a été retrouvée. Aucun cas présentant du CIS n’avait de mutation de FGFR3 (p<0,0001).

Conclusion

Le NGS dans les TVNIM pourrait apporter une aide supplémentaire dans la prise de décision thérapeutique. Des études plus larges sont nécessaires pour définir les caractéristiques moléculaires des tumeurs afin de détecter les associations génomiques entre les phénotypes cliniques et la récidive ou la progression de la maladie.

Niveau de preuve

3.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Next generation sequencing, Prognostic, NMIBC, High risk, BCG

Mots clés : Séquençage de nouvelle génération, Pronostic, TVNIM, Haut risque, BCG


Plan


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Vol 28 - N° 6

P. 344-350 - mai 2018 Retour au numéro
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