Les nouvelles associations béta-lactamines — inhibiteurs de β-lactamases, ceftolozane/tazobactam (CT) et ceftazidime/avibactam (CZA), sont disponibles en France depuis 2016. Prescrites initialement en alternatives aux carbapénèmes, la COMAI de l’établissement a recommandé de limiter leur utilisation (1) aux infections documentées à germe multirésistant, (2) en l’absence d’autre alternative, (3) seulement après avis favorable d’un correspondant antibiotique (CATB) de l’établissement et (4) avec dispensation soumise à une validation pharmaceutique.

L’objectif de cette étude est de décrire l’utilisation de ces nouvelles associations d’antibiotiques à partir des données de pratique courante.

Étude rétrospective de tous les épisodes infectieux (EI) ayant conduit à une prescription de CT (n=21) ou de CZA (n=42) de novembre 2016 à décembre 2017. Les données cliniques et microbiologiques ont été collectées et analysées. Les données de consommation ont été extraites à partir du logiciel de dispensation contrôlée de la PUI.

Parmi les 63 EI, 29 sont d’origine pulmonaire, 10 des infections du site opératoire, 9 des bactériémies, 6 des infections urinaires et 11 des infections d’autres sites. P. aeruginosa a été isolé dans 37/63 EI. Au total, 187 doses définies journalières (DDJ) de CT et 316 DDJ de CZA ont été consommées.

Dans 18/21 cas, CT a été initié par un CATB pour un EI documenté. Une alternative thérapeutique existait dans 50 % des cas (9/18), dont les carbapénèmes (5/9 cas (56 %)). Parmi les initiations probabilistes, 2 ont concerné des EI à P. aeruginosa MDR résistants au CT (CMI>4mg/L) sans avis du CATB, 1 un EI à bactérie sensible aux β-lactamines sur avis du CATB. Un cas d’émergence de résistance sous CT a été décrit (P. aeruginosa CMI passée de 1,5 à 24mg/L). La durée médiane de traitement était de 11jours [1–18] ; un patient a été traité pour une infection ostéoarticulaire à P. aeruginosa sensible au CT traitée 54jours et d’évolution favorable.

Dans 37/42 cas, CZA a été initié par un CATB, majoritairement pour un EI documenté (n=35/37). Cinq traitements ont été initiés sans accord du CATB, dont 1 prescription probabiliste dont l’issue a été défavorable (S. maltophilia CZA-R). Il n’a pas été mis en évidence d’émergence de résistance sous CZA. La médiane de traitement était de 7jours [1–39] ; un patient a été traité 39jours pour une ostéite orbitaire, d’évolution favorable.

Malgré des règles de prescription définies, 8/63 EI n’ont pas bénéficié d’un avis de CATB et 5/63 EI n’étaient pas documentés. Les prescriptions hors règles et l’émergence de résistances ont conduit à mettre en place une validation par un référent ATB unique pour ces associations.