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Resveratrol protects bupivacaine-induced neuro-apoptosis in dorsal root ganglion neurons via activation on tropomyosin receptor kinase A - 29/05/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.04.155 
Zhiliang Guo a, Yuanyuan Liu b, Min Cheng b,
a Department of Orthopedic, No. 89 Hospital of Chinese PLA, Weifang, 261021, China 
b Medicine Research Center, Weifang Medical University, Weifang, Shandong, 261053, China 

Corresponding author at: 7166 Baotong W St., Medicine Research Center, Weifang Medical University, Weifang, Shandong, 261053, China.Medicine Research CenterWeifang Medical University7166 Baotong W St.WeifangShandong261053China

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Abstract

Background

General anesthesia in spinal cord may lead to unexpected but irreversible neurotoxicity. We investigated whether resveratrol (RSV) may protect bupivacaine (BUP)-induced neuro-apoptosis in spinal cord dorsal root ganglia (DRG).

Methods

Mouse DRG cells were cultured in vitro, pre-treated with RSV and then 5 mM BUP. A concentration-dependent effect of RSV on reducing BUP-induced apoptosis of DRG neurons (DRGNs) was evaluated using a TUNEL assay. QRT-PCR and western blot assays were also conducted to evaluate gene and protein expressions of tropomyosin receptor kinase A/B/C (TrkA/B/C) and activated (phosphorylated) Trk receptors, phospho-TrkA/B/C. In addition, a functional TrkA blocking antibody MNAC13 was applied in DRG culture to further measure the functional role of Trk receptor in RSV-initiated apoptotic protection on BUP-damaged DRGNs.

Results

BUP promoted significant apoptosis in DRG. RSV exhibited protective effects against BUP-induced neuro-apoptosis in a concentration-dependent manner. qRT-PCR and western blot showed that RSV did not alter TrkA/B/C gene or protein expression, but significantly upregulated phospho-TrkA. Conversely, application of MNAC13 decreased phospho-TrkA and reversed RSV-initiated neuro-protection on BUP-induced DRGN apoptosis.

Conclusion

Resveratrol may protect anesthesia-induced DRG neuro-apoptosis, and activation of TrkA signaling pathway may be the underlying mechanism in this process.

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Keywords : Spinal cord, Dorsal root ganglion neuron, Resveratrol, Anesthesia, Bupivacaine, TrkA


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Vol 103

P. 1545-1551 - juillet 2018 Retour au numéro
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