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MiR-206 inhibits epithelial ovarian cancer cells growth and invasion via blocking c-Met/AKT/mTOR signaling pathway - 11/06/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.05.077 
Chunxiu Dai a, Yongyong Xie a, Xiaoping Zhuang b, Zhengzhong Yuan a,
a Department of Traditional Chinese Medicine, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, China 
b Department of Pathology, Wenzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Wenzhou, China 

Corresponding author at: Department of Traditional Chinese Medicine, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, No. 2 Fuxue Lane, Lucheng District, Wenzhou 325000, China.Department of Traditional Chinese MedicineThe First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityNo. 2 Fuxue LaneLucheng DistrictWenzhou325000China

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Graphical abstract

In this study, we found the expression of miR-206 was significantly down-regulated in epithelial ovarian cancer. Downregulation of miR-206 was associated with tumor metastasis and poor prognosis. In epithelial ovarian cancer cell lines, overexpression of miR-206 inhibited cancer cell proliferation and metastasis, and induced cell apoptosis via targeting c-Met and inhibiting the c-Met/AKT/mTOR signaling pathway.




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Highlights

Downregulation of miR-206 was associated with metastasis and poor prognosis.
MiR-206 regulates cell cycle, cell apoptosis, and cancer cell metastasis.
MiR-206 targets c-Met and blocks c-Met/AKT/mTOR signaling pathway.
MiR-206 mimics inhibits epithelial ovarian tumor cells growth.

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Abstract

Background

MicroRNAs play important roles in the pathogenesis of various kinds of tumors. However, there are few studies on the expression profile and function of miRNAs in epithelial ovarian cancer. In this study, we performed microRNA array to compare the expression profile of microRNA in ovarian cancer tissues with noncancerous tissues.

Methods

qRT-PCR was used to further confirm the microRNA expression levels in epithelial ovarian cancer tissues and cell lines. The function of microRNA was analyzed by overexpressing microRNA mimics followed by the analysis of cell cycle, proliferation, and metastasis. The downstream target of miR-206 was found and western blot analysis was performed to measure the activation of the downstream signaling pathway.

Results

In this study, we found the expression of miR-206 was significantly down-regulated in epithelial ovarian cancer tissues and epithelial ovarian cancer cell lines. In epithelial ovarian cancer patients, downregulation of miR-206 was associated with metastasis and poor prognosis. In epithelial ovarian cancer cell lines, miR-206 contributed to the cell cycle regulation, cell apoptosis, and cancer cell metastasis. MiR-206 mimics inhibited cancer cell proliferation and metastasis, and induced cell apoptosis. Moreover, our results demonstrated that miR-206 directly targeted c-Met and repressed the activation of downstream AKT/mTOR signaling pathway.

Conclusion

Our results demonstrated that miR-206 was down-regulated in epithelial ovarian cancer tissues and cell lines. MiR-206 inhibits the development of epithelial ovarian cancer cell by directly targeting c-Met and inhibiting the c-Met/AKT/mTOR signaling pathway.

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Keywords : MiR-206, c-Met, AKT/mTOR, Epithelial ovarian cancer, MicroRNA profiling


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Vol 104

P. 763-770 - août 2018 Retour au numéro
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