Les événements cardiovasculaires sont une complication majeure de l’insuffisance rénale chronique. La physiopathologie expliquant cette association reste à ce jour complexe. Ainsi, la recherche de nouvelles thérapies permettant la prévention des événements cardiovasculaires dans l’insuffisance rénale chronique est un enjeu majeur. Les acides époxyeicosatriénoïques, produits du métabolisme de l’acide arachidonique sont des facteurs hyperpolarisants dérivés de l’endothélium possédant des propriétés vasodilatatrices, anti-inflammatoires, thrombolytiques, pro-angiogéniques et anti-apoptotiques. L’augmentation de l’expression de l’époxyde hydrolase soluble, enzyme dégradant les acides époxyeicosatriénoïques, a été observée dans de nombreuses pathologies cardiovasculaires tel que l’hypertension artérielle, l’infarctus du myocarde ou le diabète, démontrant l’implication de la baisse de la biodisponibilté des acides époxyeicosatriénoïques dans ces pathologies. De plus, les études du polymorphisme génétique de l’époxyde hydrolase soluble chez l’homme ont montré que les variants alléliques en rapport avec une augmentation de son activité et par conséquent la baisse de la biodisponibilité des acides époxyeicosatriénoïques est associée à un surrisque cardiovasculaire. La modulation des acides époxyeicosatriénoïques par les inhibiteurs de l’époxyde hydrolase soluble dans certaines pathologies cardiovasculaires permet une amélioration cardiaque structurelle avec une diminution de l’hypertrophie des cardiomyocytes, une réduction de la fibrose cardiaque interstitielle, une prévention de la dysfonction endothéliale mais aussi une amélioration de l’hémodynamique rénale et la réduction des atteintes rénale induite. De ce fait, l’augmentation de la biodisponibilité des acides époxyeicosatriénoïques parait être une piste thérapeutique intéressante dans la prévention des événements cardiovasculaires secondaires à l’insuffisance rénale chronique.

Cardiovascular events are more prevalent in chronic kidney disease than in the general population, being the main cause of morbi-mortality. The physiopathology explaining this association remains complex. Thus, research for new therapies to prevent cardiovascular events in chronic kidney disease is a major issue. Epoxyeicosatrienoic acids, products of the arachidonic acid metabolism, are endothelium-derived hyperpolarizing factors with vasodilatory, anti-inflammatory, thrombolytic, pro-angiogenic and anti-apoptotic properties. A decrease in the bioavailability of epoxyeicosatrienoic acids has been observed in many cardiovascular diseases such as hypertension, myocardial infarction or diabetes. Moreover, human studies of genetic polymorphisms of soluble epoxide hydrolase, the enzyme degrading epoxyeicoatrienoic acids, have shown that allelic variants related to an increase in its activity is associated with higher risk of cardiovascular events. Modulation of epoxyeicosatrienoic acids by soluble epoxide hydrolase inhibitors in some cardiovascular diseases induces structural improvements in the heart, vessels and kidneys, including decrease in cardiomyocyte hypertrophy, reduction in cardiac and renal interstitial fibrosis, improvement in renal hemodynamics, and prevention of endothelial dysfunction. In this context, increasing the bioavailability of epoxyeicosatrienoic acids appears to be an interesting therapeutic option in the prevention of cardiovascular events related to chronic kidney disease.