S'abonner

Antenatal antipsychotic exposure induces multigenerational and gender-specific programming of adiposity and glucose tolerance in adult mouse offspring - 18/06/18

Doi : 10.1016/j.diabet.2017.06.005 
E. Courty a, b, 1, P. Gobalakichenane a, b, c, 1, M. Garcia a, b, A. Muscat a, b, C. Kazakian a, b, T. Ledent a, M. Moldes a, b, B. Blondeau a, b, D. Mitanchez a, b, c, M. Buyse a, b, d, e, B. Fève a, b, f,
a Inserm, Saint-Antoine Research Center, Saint-Antoine Hospital, Sorbonne University, Pierre-and-Marie-Curie University Paris 06, 75012 Paris, France 
b Hospitalo-Universitary Institute, ICAN, 75013 Paris, France 
c Department of Neonatology, Armand-Trousseau Hospital, 75012 Paris, France 
d Paris-Sud University, EA 4123, 92296 Châtenay-Malabry, France 
e Department of Pharmacy, Saint-Antoine Hospital, AP–HP, 75012 Paris, France 
f Department of Endocrinology, Saint-Antoine Hospital, AP–HP, 75012 Paris, France 

Corresponding author. Inserm UMR_S938, Centre de Recherche Saint-Antoine, 27, rue de Chaligny, 75012 Paris, France. Fax: +33 1 40 01 14 32.Inserm UMR_S938, Centre de Recherche Saint-Antoine, 27, rue de Chaligny, 75012 Paris, France. Fax: +33 1 40 01 14 32.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Abstract

Second-generation antipsychotics (SGAs) are well known for their metabolic side effects in humans, including obesity and diabetes. These compounds are maintained during pregnancy to prevent the relapse of psychoses, but they readily diffuse across the placenta to the fetus, as documented with the widely-prescribed drug olanzapine (OLZ). However, observational studies have provided conflicting results on the potential impact of SGAs on fetal growth and body weight, and their effects on metabolic regulation in the offspring. For this reason, our study has tested whether antenatal exposure of CD1 mice to OLZ influenced metabolic outcomes in the offspring of the first (F1) and second (F2) generations. In F1 mice, OLZ antenatal treatment caused a decrease in neonatal body weight in both genders, an effect that persisted throughout life only in male animals. Interestingly, F1 female mice also displayed altered glucose homoeostasis. F2 mice, generated by mating normal males with F1 female mice exposed to OLZ during antenatal life, exhibited higher neonatal body weights which persisted only in F2 female animals. This was associated with expansion of fat mass and a concordant pattern of adipose tissue gene expression. Moreover, male and female F2 mice were glucose-intolerant. Thus, our study has demonstrated that antenatal OLZ exposure induces multigenerational and gender-specific programming of glucose tolerance in the offspring mice as adults, and points to the need for careful monitoring of children exposed to SGAs during pregnancy.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Antipsychotics, Drug antenatal exposure, Energy homoeostasis, Olanzapine, Sexual dimorphism, Transgenerational

Abbreviations : aP2, ATGL, AUC, BAT, CD36, C/EBP, CTRL, DOHaD, FGA, GAT, HDL-C, IP, ITT, LDL-C, LPL, NEFA, OGTT, OLZ, PCR, PPAR, PRAT, RNA, SCAT, SEM, SGA, TG


Plan


© 2017  Publié par Elsevier Masson SAS.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 44 - N° 3

P. 281-291 - juin 2018 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Vitamin D receptor-targeted treatment to prevent pathological dedifferentiation of pancreatic ? cells under hyperglycaemic stress
  • A. Neelankal John, Z. Iqbal, S. Colley, G. Morahan, M. Makishima, F.-X. Jiang
| Article suivant Article suivant
  • Inhibitory role of oxytocin on TNF? expression assessed in vitro and in vivo
  • S. Garrido-Urbani, N. Deblon, A.L. Poher, A. Caillon, P. Ropraz, F. Rohner-Jeanrenaud, J. Altirriba

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.