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Administration précoce de témozolomide après chirurgie chez des patients ayant un glioblastome de mauvais pronostic : étude de faisabilité - 23/06/18

Early postsurgical temozolomide treatment in newly diagnosed bad prognosis glioblastoma patients: Feasibility study

Doi : 10.1016/j.bulcan.2018.05.006 
Elly Chaskis 1, Sylvie Luce 2, Serge Goldman 3, Niloufar Sadeghi 4, Christian Melot 5, Olivier De Witte 1, Daniel Devriendt 6, Florence Lefranc 1,
1 Hôpital Erasme, service de neurochirurgie, 808, route de Lennik, 1070 Bruxelles, Belgique 
2 Hôpital Erasme, service d’oncologie médicale, 808, route de Lennik, 1070 Bruxelles, Belgique 
3 Hôpital Erasme, service de médecine nucléaire, 808, route de Lennik, 1070 Bruxelles, Belgique 
4 Hôpital Erasme, service de imagerie médicale, 808, route de Lennik, 1070 Bruxelles, Belgique 
5 Hôpital Erasme, service de médecine d’urgence, 808, route de Lennik, 1070 Bruxelles, Belgique 
6 Institut Jules-Bordet, service de radiothérapie, 121, boulevard de Waterloo, 1000 Bruxelles, Belgique 

Florence Lefranc, université Libre de Bruxelles, hôpital Erasme, service de neurochirurgie, 808, route de Lennik, 1070 Bruxelles, Belgique.université Libre de Bruxelles, hôpital Erasme, service de neurochirurgie808, route de LennikBruxelles1070Belgique
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Saturday 23 June 2018
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Résumé

Introduction

Malgré le traitement adjuvant combiné de radiochimiothérapie de type témozolomide, suivi de 6 cycles de témozolomide après la chirurgie, le pronostic des patients atteints d’un glioblastome reste sombre. Nous avons conduit une étude prospective monocentrique pour explorer la tolérance et l’efficacité potentielle d’un cycle précoce de témozolomide.

Méthode

Des patients atteints d’un glioblastome primaire (IDH1 non muté) de mauvais pronostics (âge>50 ans, biopsie ou résection partielle ou promoteur MGMT non méthylé) ont été inclus prospectivement de juin 2014 à 2017. Ils ont tous reçu un cycle de 5jours de témozolomide entre chirurgie et traitement combiné.

Résultats

Douze patients d’âge médian 64,5 ans (45–73) ont été inclus dans l’étude. Les doses médianes de témozolomide administrées ont été respectivement de 265mg (225–300) pour le cycle précoce ; 130mg (110–150) pour le traitement concomitant ; 310mg (225–400) pour le traitement adjuvant. Les effets secondaires pendant le traitement ont été : lymphopénie grade III, neutropénie grade III, fatigue et nausées/vomissements respectivement chez 4, 1, 7 et 5 patients. Les survies sans progression et globale sont respectivement de 90 et 91,7 % à 6 mois ; 58,3 et 71,3 % à 12 mois ; 31,1 et 71,3 % à 18 mois.

Conclusion

L’administration précoce de témozolomide avant le traitement adjuvant standard pour des glioblastomes de mauvais pronostic dans notre petite série prospective présente une toxicité et une survie comparables à celles publiées dans la littérature pour la population générale des glioblastomes. Ces résultats encourageants mériteraient d’être confirmés par une étude multicentrique comparative avec le traitement standard.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Introduction

Despite the combined adjuvant treatment of radiotherapy plus chemotherapy with temozolomide (TMZ) followed by 6 cycles of temozolomide after surgery, the prognosis of patients with glioblastoma remains poor. We conducted a monocentric prospective study to explore the tolerance and potential efficacy of an early temozolomide cycle after surgery.

Method

Patients with newly diagnosed glioblastoma (unmutated IDH1) and of poor prognosis (age>50 years, biopsy or partial resection or unmethylated MGMT promoter) were prospectively included from June 2014 to 2017. They all received a cycle of 5 days of temozolomide between surgery and the combined adjuvant treatment.

Results

Twelve patients of median age 64.5 years (45–73) were included in the study. The median doses of temozolomide administered were respectively 265mg (225–300) for the early cycle; 130mg (110–150) for the concomitant treatment and 310mg (225–400) for the adjuvant one. Side effects during treatment were grade III lymphopenia, grade III neutropenia, fatigue and nausea/vomiting respectively in 4, 1, 7 and 5 patients. Progression-free survival and overall survival were respectively 90% and 91.7% at 6 months; 58.3 and 71.3% at 12 months; 31.1 and 71.3% at 18 months.

Conclusion

Early postsurgical temozolomide treatment prior to standard adjuvant therapy for poor prognosis glioblastoma patients in our small prospective series presents toxicity and survival similar to those published in the literature for the general population of glioblastoma. These encouraging results should be confirmed by a multicentric study comparing this regiment with the standard treatment.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Témozolomide, Glioblastome, Traitement adjuvant précoce, Toxicité

Keywords : Temozolomide, Glioblastoma, Early adjuvant treatment, Toxicity


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