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Over-expression of miR-15a-3p enhances the radiosensitivity of cervical cancer by targeting tumor protein D52 - 11/07/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.06.033 
Yaqin Wu a, 1, Jian Huang a, 1, Hanzi Xu a, , Zhen Gong b,
a Department of Radiation Oncology, Jiangsu Cancer Hospital, Jiangsu Institute of Cancer Research, The Affiliated Cancer Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 21000, China 
b Department of Gynecology, The Affiliated Obstetrics and Gynaecology Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing Maternity and Child Health Care Hospital, Nanjing 21000, China 

Corresponding authors.

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Highlights

miR-15a-3p is down-regulated in radiotherapy cervica tissues and cells.
miR-15a-3p regulated the proliferation of Hela and SiHa cells exposed to radiation.
TPD52 regulated radiation-induced Hela and SiHa cells proliferation and apoptosis.
miR-15a-3p enhanced radiosensitivity of cervical cancer in xenograft models.

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Abstract

Background

Radioresistance is a challenge in the treatment of cervical cancer. Recent studies have reported that microRNAs (miRNAs) mediate radiotherapy resistance and play a vital role in the occurrence and development of cancer. The aim of this study was to investigate whether the expression of miR-15a-3p was correlated with radiosensitivity in cervical cancer.

Methods

Quantitative real-time PCR experiment was performed to detect the expression of miR-15a-3p in cervical cancer tissues and cells lines. Then, the effect of miR-15a-3p on proliferation in cervical cancer cells radiation-induced were determined by using CCK-8, clonogenic formation and EdU assays. In addition, the TUNEL, flow cytometry analysis and western blotting assays were conducted to evaluate radiation-induced cells apoptosis. A dual-luciferase reporter assay was used to test the target. In addition, tumor xenograft experiment was conducted to test tumor growth in vivo.

Results

In this study, miR-15a-3p was downregulated in cervical cancer tissues and cells lines, however, the expression of miR-15a-3p significantly increased exposed to radiation. Moreover, over-expression of miR-15a-3p inhibited cells proliferation and enhanced cells apoptosis radiation-induced. Further, TPD52 was identified as a direct target of miR-15a-3p. Inhibition of TPD52 could suppress cells proliferation and induce cells apoptosis. Tumor xenograft experiments indicated that over-expression of miR-15a-3p could increase sensitivity to radiation therapy by targeting TPD52.

Conclusion

In conclusion, our findings suggested that miR-15a-3p enhanced radiosensitivity in cervical cancer by targeting tumor protein D52, suggesting that miR-15a-3p may be a potential therapeutic target for cervical cancer patients.

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Keywords : miR-15a-3p, Tumor protein D52, Radiosensitivity, Cervical cancer


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Vol 105

P. 1325-1334 - septembre 2018 Retour au numéro
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