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Protective effects of zingerone on oxidative stress and inflammation in cisplatin-induced rat nephrotoxicity - 11/07/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.05.085 
Tuba Alibakhshi a, Mohammad Javad Khodayar b, c, , Layasadat Khorsandi d , Mohammad Rashno e , Leila Zeidooni b
a Medicinal Plants Research Center, Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, Iran 
b Toxicology Research Center, Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, Iran 
c Department of Toxicology, School of Pharmacy, Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, Iran 
d Cellular and Molecular Research Center, Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, Iran 
e Department of Immunology, School of Medicine and Cancer, Petroleum and Environmental Pollutants Research Center, Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, Iran 

Corresponding author at: Toxicology Research Center, Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, Iran.Toxicology Research CenterAhvaz Jundishapur University of Medical SciencesAhvazIran

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Highlights

The cisplatin dose-related nephrotoxicity limits its use, so efforts are ongoing to find ways to prevent or reduce cisplatin nephrotoxicity.
Zingerone has potential pharmacologic effects with safe profile and low cost.
The nephroprotective effects of zingerone could be mediated through suppression of oxidative stress and inflammation.
Co-administration of zingerone and cisplatin can be proposed as a strategy to reduce nephrotoxicity of cisplatin in clinical application.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Cisplatin is one of the most commonly used and highly effective cancer chemotherapeutic agents. Use of cisplatin is limited due to persistence of severe side effects such as nephrotoxicity, neurotoxicity, and hearing loss. Nephrotoxicity is the most common limiting side effect of cisplatin use. Zingerone is one of the active ingredients present in ginger plant that has anti-inflammatory and antioxidant effects. In this study, Wistar rats were assigned randomly to 6 groups with 5 animals in each group. The control group; cisplatin group which received 7.5 mg/kg of cisplatin intraperitoneally (i.p.) at the 4th day; zingerone group received 50 mg/kg of zingerone orally for 7 days. Three other groups were pretreated with 10, 20, and 50 mg/kg of zingerone orally for 7 days and cisplatin administered 7.5 mg/kg i.p. at the 4th day, respectively. The animals were sacrificed 72 h after cisplatin injection and blood samples were taken to evaluate the serum factors. Right kidneys were collected for histopathological studies and left kidneys were considered to measure the oxidative stress parameters and TNF-α cytokine. Co-administration of zingerone along with cisplatin resulted a statistically significant reduction in lactate dehydrogenase (LDH) activity, creatinine and BUN levels of serum in comparison with cisplatin alone group (P < 0.01). Zingerone significantly decreased the tissue levels of malondialdehyde (MDA) (P < 0.05) and significantly retained the enzyme activity of catalase (CAT) (P < 0.05) and glutathione peroxidase (GPX) (P < 0.05) in kidney tissue compared to cisplatin. Zingerone did not permit the reduction of glutathione (GSH) levels (P < 0.001) in kidney tissue and by reducing the level of tumor necrosis factor (TNF)-α (P < 0.05) suppressed the inflammation produced by cisplatin. Furthermore, zingerone improved histopathological changes such as vacuolation (fat deposit), brush border loss, infiltration of leukocytes, glomerular diameters and congestion of RBCs. However, our findings suggest that zingerone has nephroprotective effects in cisplatin rat model of nephrotoxicity mostly through suppression of oxidative stress and inflammation.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Cisplatin, Nephrotoxicity, Oxidative stress, Inflammation, Zingerone, Rats


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Vol 105

P. 225-232 - septembre 2018 Retour au numéro
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