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Xiaokeping-induced autophagy protects pancreatic β-cells against apoptosis under high glucose stress - 11/07/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.05.147 
Yanyang Wu a, b, c, d, 1, Yongquan Hu a, 1, Zhou Haiyan a, Wei YunLin e, Kang Xincong a, Liu Dongbo a, b, c, d,
a Hunan Agricultural University, Changsha, 410128, Hunan, PR China 
b Hunan Provincial Key Laboratory of Crop Germplasm Innovation and Utilization, Hunan Agricultural University, Changsha, 410128, Hunan, PR China 
c Hunan Co-Innovation Center for Utilization of Botanical Functional Ingredients, Changsha, 410128, Hunan, PR China 
d State Key Laboratory of Subhealth Intervention Technology, Changsha, 410128, Hunan, PR China 
e Kunming University of Science and Technology, Yunnan, PR China 

Corresponding author at: Hunan Agricultural University, Changsha, 410128, Hunan, PR China.Hunan Agricultural UniversityChangshaHunan410128PR China

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Highlights

XKP protects MIN-6 cells against high glucose induced apoptosis.
XKP induces autophagy via mTOR pathway.
This induction of autophagy protects MIN-6 cells from apoptosis and maintains the mass of β-cells. Based on the cytoprotective effects of autophagy, up-regulation of autophagy to enhancing β-cells surviving may be a potential therapeutic target.

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Abstract

Xiaokeping (XKP), a prescribed Traditional Chinese Medicine (TCM), has been used to treat patients with type Ⅱ diabetes mellitus for many years; however, the molecular mechanism of its effects is unknown. As the only insulin producer, the pancreatic β cell plays an important role in diabetes. Whether XKP influences the viability of pancreatic β cells remains to be substantiated. In the present study, autophagy/apoptosis analyses were used to evaluate the therapeutic effect of XKP on pancreatic β-cells induced by high glucose levels and to investigate a potential causal molecular mechanism of XKP effect on the cells. The pancreatic β-cell lines MIN-6 were divided into four groups: control, high glucose (33.3 mmol/L), high glucose with XKP, high glucose with XKP and 3-Methyladenine (3-MA). Immunofluorescence assay was employed to determine autophagosome formation and flow cytometry was used to determine apoptotic rates of the β cells by the detecting expression of autophagy- and apoptosis-related proteins. High glucose increased the apoptotic rate of β-cells from 5.37% to 23.24%; however addition of XKP mitigated the rate at 10.92%. Data indicate that autophagy of β-cells was induced by XKP via the mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway. Where the autophagy inhibitor 3-MA was added, the apoptotic rate was 23.94%, similar to the high glucose group rate. The results suggest a potential cytoprotective effect of XKP from high glucose toxicity by its induction of autophagy which may be linked to mTOR-mediated autophagy.

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Keywords : Autophagy, Apoptosis, β-cells, High glucose


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Vol 105

P. 407-412 - septembre 2018 Retour au numéro
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