À l’instar de la barrière hémato-encéphalique (BHE), il existe une barrière hémato-médullaire (BHM) ne laissant passer que de petites molécules lipophiles. Il est maintenant établi que la BHE peut être ouverte transitoirement et sans danger à l’aide d’ultrasons pulsés de faible intensité (A. Carpentier et al. Science Trans Med, 2016). L’objectif de cette étude préliminaire était de réaliser des ouvertures de la BHM et des analyses de tolérance.

Vinqt-cinq sonications ont été réalisées après laminectomies chez 15 lapins blancs de Nouvelle-Zélande sains. Les ultrasons ont été générés par un transducteur non focalisé de 1MHz (SonoCloud^®, CarThéra), avec une pression acoustique variant de 0,3 à 0,8Mpa. La perméabilité de la BHM a été quantifiée par dosage du bleu d’Evans dans le site de sonication par rapport aux sites non soniqués. La toxicité a été recherchée en histologie et gradée selon la classification d’Hynynen (NeuroImage, 2005). Une évaluation clinique a été réalisée chez un ultime lapin après 5 sonications répétées au même niveau.

Ce modèle animal s’est avéré difficile à mettre en œuvre. Malgré ces difficultés, des ouvertures de la BHM ont été observées à partir de 0,3MPa de façon prédominante dans la substance grise. L’histologie retrouve après ouverture, des lésions inexistantes ou minimes (Grade 0 ou 1 d’Hynynen). L’évaluation neurologique après 5 sonications répétées (0,5MPa) au même niveau n’a pas montré de déficit neurologique au réveil. L’évaluation histologique après 10 sonications répétées (0,5MPa) n’a pas montré d’effet cumulatif de toxicité (lésions Grade 1).

Les résultats suggèrent qu’il est possible d’ouvrir la BHE par ultrasons non focalisés chez le lapin, avec des pressions acoustiques similaires à celles utilisées sur le cerveau de lapin (K. Beccaria et al. J Neurosurg, 2013). La tolérance neurologique et histologique est confirmée. La poursuite de ce projet sera réalisée sur model murin.