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Suivi thérapeutique pharmacologique du tacrolimus - 09/08/18

[90-45-0240-A]  - Doi : 10.1016/S2211-9698(18)75446-0 
É.-M. Billaud a,  : Maître de conférences des Universités, praticien hospitalier, P. Marquet b : Professeur des Universités, praticien hospitalier, F. Saint-Marcoux b : Professeur des Universités, praticien hospitalier
a Service de pharmacologie, Hôpital européen Georges-Pompidou, 20-40, rue Leblanc, 75908 Paris cedex 15, France 
b Service de pharmacologie, toxicologie et pharmacovigilance, Centre hospitalier universitaire, 2, avenue Martin-Luther-King, 87042 Limoges cedex, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Le tacrolimus est un immunosuppresseur inhibiteur de la calcineurine (ICN) indiqué principalement dans la prévention du rejet du greffon chez les transplantés hépatiques, rénaux ou cardiaques. Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) est obligatoire et justifié par une zone thérapeutique étroite, une variabilité interindividuelle importante, de nombreuses interactions médicamenteuses, avec des conséquences cliniques potentiellement graves et des relations concentration-effet thérapeutique et concentration-effets toxiques démontrées (en particulier, la néphrotoxicité et la neurotoxicité sont concentration-dépendantes). Le dosage est effectué dans le sang total, prélevé dans un tube sans gel séparateur contenant de l'acide éthylène diamine tétra-acétique, majoritairement par technique liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS), même si des techniques immunologiques de divers types - notamment chemiluminescent microparticle immunoassay (CMIA) sur Architect, enzyme multiplied immunoassay technique (EMIT), test immunologique par électrochimiluminescence (ECLIA), antibody conjugated magnetic immunoassay (ACMIA), QMS® - persistent. Ces méthodes immunologiques présentent des réactivités croisées variables avec certains des métabolites du tacrolimus, mais leurs résultats sont cohérents avec ceux obtenus en LC-MS/MS. Le STP repose sur la concentration résiduelle de tacrolimus (C0), avec des zones thérapeutiques variant en fonction de la période de prescription : chez l'adulte, 10 à 15 ng/ml dans le premier mois post-greffe, puis 5 à 10 ng/ml sans dépasser 20 ng/ml ; chez l'enfant, 10 à 20 puis 5 à 15 ng/ml. Cependant, la tendance actuelle est à la minimisation des ICN et les concentrations cibles de tacrolimus peuvent être beaucoup plus faibles, inférieures à 5 ng/ml, notamment en transplantation hépatique.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots-clés : Tacrolimus, Suivi thérapeutique pharmacologique, Transplantation


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