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Suivi thérapeutique pharmacologique du 5-fluorouracile : mise au point et recommandations du groupe STP-PT de la SFPT et du GPCO-Unicancer - 11/08/18

5-fluorouracil therapeutic drug monitoring: Update and recommendations of the STP-PT group of the SFPT and the GPCO-Unicancer

Doi : 10.1016/j.bulcan.2018.06.008 
Florian Lemaitre 1, Françoise Goirand 2, Manon Launay 3, Etienne Chatelut 4, Jean-Christophe Boyer 5, Alexandre Evrard 5, Marie-Noelle Paludetto 4, Romain Guilhaumou 6, Joseph Ciccolini 7, Antonin Schmitt 8,
1 Université Rennes 1, CHU de Rennes, centre d’investigation clinique Inserm 1414, service de pharmacologie clinique, laboratoire de pharmacologie expérimentale et clinique, 2, rue Henri-Le-Guilloux, 35000 Rennes, France 
2 Centre hospitalo-universitaire de Dijon-Bourgogne, 5, boulevard Jeanne-d’Arc, 21000 Dijon, France 
3 Hôpital européen Georges-Pompidou, laboratoire de pharmacologie et de toxicologie, service de pharmacologie, 20, rue Leblanc, 75908 Paris cedex 15, France 
4 Institut Claudius-Regaud et centre de recherches en cancérologie de Toulouse, IUCT - Oncopole, 1, avenue Irène-Joliot-Curie, 31059 Toulouse, France 
5 CHU de Nîmes Carémeau, laboratoire de biochimie et biologie moléculaire, place du Professeur-Robert-Debré, 30029 Nîmes cedex 9, France 
6 AP–HM, CHU Timone, service de pharmacologie clinique et pharmacovigilance, 264, rue Saint-Pierre, 13005 Marseille, France 
7 AP–HM, CHU Timone, SMARTc CRCM UMR Inserm U1068, laboratoire de pharmacocinétique clinique, 265, rue St-Pierre, 13385 Marseille, France 
8 Centre Georges-François-Leclerc, service pharmacie, 1, rue Pr.-Marion, 21000 Dijon, France 

Antonin Schmitt, centre Georges-François-Leclerc, service pharmacie, 1, rue Pr.-Marion, 21000 Dijon, France.centre Georges-François-Leclerc, service pharmacie1, rue Pr.-MarionDijon21000France
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Saturday 11 August 2018
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Résumé

Le 5-fluorouracile (5-FU), développé il y a plus de 60 ans, demeure la molécule de chimiothérapie de référence dans le traitement des tumeurs solides telles que les cancers du sein, les cancers gastro-intestinaux ou les cancers de la sphère ORL, et ce, en situation néo-adjuvante, adjuvante ou métastatique. Il est à l’origine de nombreux effets indésirables potentiellement sévères et dont la fréquence de survenue chez les patients traités peut atteindre 15 à 40 % des patients. Ces effets indésirables peuvent être létaux dans environ 1 % des cas. De nombreuses études montrent un lien étroit entre exposition en 5-FU et toxicité ou efficacité. Or, il existe une très forte variabilité interindividuelle de la pharmacocinétique du 5-FU. Cette variabilité s’explique en partie seulement par les polymorphismes génétiques affectant le gène DPYD codant pour la DPD, l’enzyme qui catabolise 80 % des doses de 5-FU administrées et qui peut occasionner des surtoxicités sévères. Ainsi, des patients peuvent, malgré l’adaptation à leur statut DPD, présenter un sous- ou surdosage responsable d’une inefficacité ou d’une toxicité majorée du traitement. En présentant les données de la littérature sur le lien entre concentration en 5-FU et efficacité ou toxicité, le « Groupe de suivi thérapeutique pharmacologique et personnalisation des traitements » (STP-PT) de la Société française de pharmacologie et de thérapeutique (SFPT) et le « Groupe de pharmacologie clinique oncologique » (GPCO)-Unicancer recommandent la mise en place d’un suivi thérapeutique pharmacologique (STP) pour s’assurer d’une exposition optimale en 5-FU.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Despite being 60-years old now, 5-FU remains the backbone of numerous regimen to treat a variety of solid tumors such as breast, head-and-neck and digestive cancers either in neo-adjuvant, adjuvant or metastatic settings. Standard 5-FU usually claims 15-40% of severe toxicities and up to 1% of toxic-death. Numerous studies show a stiff relationship between 5-FU exposure and toxicity or efficacy. In addition, 5-FU pharmacokinetics is highly variable between patients. Indeed, 80% of the 5-FU dose is catabolized in the liver by dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) into inactive compounds. It is now well established that DPD deficiency could lead to severe toxicities and, thus, require dose reduction in deficient patients. However, despite dosage adaptation based on DPD status, some patients may still experience under- or over-exposure, leading to inefficacy or major toxicity. The “Suivi thérapeutique pharmacologique et personnalisation des traitements” (STP-PT) group of the “Société française de pharmacologie et de thérapeutique” (SFPT) and the “Groupe de pharmacologie clinique oncologique” (GPCO)-Unicancer, based on the latest and most up-to-date literature data, recommend the implementation of 5-FU Therapeutic Drug Monitoring in order to ensure an adequate 5-FU exposure.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Fluoropyrimidine, 5-fluorouracile, Suivi thérapeutique pharmacologique, Toxicité, Recommandation, Pharmacocinétique

Keywords : Fluoropyrimidine, 5-fluorouracile, Therapeutic drug monitoring, Toxicity, Recommandation, Pharmacokinetics


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