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Safety evaluation, anti-oxidative and anti-inflammatory effects of subchronically dietary supplemented high dosing grape seed powder (GSP) to healthy rat - 20/09/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.08.031 
Kamel Charradi a, b, , Mohamed Mahmoudi a, b, Takwa Bedhiafi a, b, Khawla Jebari a, b, Michèle Veronique El May c, Ferid Limam a, Ezzedine Aouani a, b
a Laboratory of Bioactive Substances, Center of Biotechnology of Borj Cedria, BP 901, 2050 Hammam Lif, Tunisia 
b University of Carthage, Faculty of Sciences of Bizerte, 7021, Jarzouna, Tunisia 
c Research Unity no 01/UR/07-08, Faculty of Medicine of Tunis, Tunisia 

Corresponding author at: Laboratory of Bioactive Substances, Center of Biotechnology of Borj Cedria, BP 901, 2050, Hammam Lif, Tunisia.Laboratory of Bioactive SubstancesCenter of Biotechnology of Borj CedriaBP 901Hammam Lif2050Tunisia

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Highlights

High dosing GSP is highly safe with no obvious toxicity till the NOAEL of 5% or 4 g/kg.
High and repeated dosing GSP exert anti-oxidative and anti-inflammatory properties.
High dosing GSP is a multi-targeted and multi-faceted polyphenol mixture.
GSP prevents from metabolic syndrome related pathologies as neuro-degenerative diseases.

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Abstract

Grape seed powder (GSP) contains high amount of bioactive polyphenols usually used as nutritional supplement or food preservatives due to their antioxidant and scavenging properties. The purpose of the present work was to evaluate the safety of increasing dosage GSP (w/w) of 0.5%, 5%, 10% and 20% corresponding to 0.4, 4, 8 and 16 g/kg bw respectively, when administered sub-chronically to Wistar rats in a 2 month-repeated dosing oral toxicity trial. Overally GSP had no effect on food intake, decreased body weight gain without affecting brain, liver, heart or kidney relative weight. GSP did not alter haematology except an increase in platelets, slightly decreased plasma transaminases, creatinine, urea and xanthine oxidase activity, without affecting uricemia, glycemia, triglyceridemia and cholesterolemia. GSP did not affect intracellular mediators as calcium, free iron or H2O2, but exerted real anti-oxidative properties in the four selected organs as assessed by lower lipoperoxidation and carbonylation, higher non protein thiols and antioxidant enzyme activities as CAT, GPx and SOD. Besides GSP exerted anti-inflammatory properties as supported by lower plasma IL17 A and CRP and higher IL10 and adiponectin. Histopathologically GSP provoked the dilation of heart and kidney arterioles and increased the size of the hippocampal dentate gyrus reflecting higher neurogenesis as assessed by Ki-67 labeling. Under the experimental conditions of the current study, GSP appeared as highly safe even when administered at very high dosage and could find potential applications in a variety of biotic or abiotic stresses-induced multi-organ dysfunction.

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Keywords : GSP, High dosing range, Antioxidant, Anti-inflammatory, Vital organs safety, Hippocampal neurogenesis


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Vol 107

P. 534-546 - novembre 2018 Retour au numéro
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