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Long non-coding RNA SNHG5 sponges miR-26a to promote the tumorigenesis of osteosarcoma by targeting ROCK1 - 20/09/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.08.025 
Zhiwen Wang a, Zhimeng Wang b, Jing Liu b, Hao Yang c,
a Department of Laboratory Medicine, Huaihe Hospital of Henan University, Kaifeng 475000, Henan Province, China 
b State Key Laboratory of Stem Cell and Reproductive Biology, Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100085, China 
c Department of Orthopedics, The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University, 295 Xichang Road, Kunming 650032, Yunnan Province, China 

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Highlights

Upregulated SNHG5 was correlated with clinical and prognosis in OS patients.
SNHG5 sponged miR-26a and promoted cell proliferation, invasion and migration.
SNHG5 activated the ROCK signaling pathway through miR-26a-ROCK1 axis.

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Abstract

Background

Osteosarcoma (OS) is one of the most common invasive malignancies of the bone. The long non-coding RNA (lncRNA) SNHG5 (small nucleolar RNA host gene 5) has been consistently shown to be involved in many cancers, although its precise function in osteosarcoma remains poorly understood. In this study, we investigated the role of SNHG5 in OS progression and the underlying mechanism.

Methods

SNHG5 expression in 32 OS tissues and 4 OS cell lines was measured by quantitative real-time PCR (qRT-PCR). Migration, invasion, proliferation and cell cycle profiles were analyzed by established assays to determine the biological functions of SNHG5 and miR-26a in OS cells. The binding sites of miR-26a in SNHG5 and ROCK1 were predicted by the RNAhybrid 2.2 program. Luciferase reporter assay was then used to validate the direct targeting of SNHG5 with miR-26a and of Rho-associated coiled coil-containing protein kinase 1 (ROCK1) with miR-26a. The effect of SNHG5 on the ROCK signaling pathway was assessed by western blotting.

Results

Elevated expression of SNHG5 was correlated with poor clinical outcome and prognosis in OS patients. SNHG5 functioned as a sponge for miR-26a and promoted proliferation, invasion and migration, and accelerated G1 to S phase transition in OS cells. SNHG5 functioned as a competing endogenous RNA (ceRNA) for miR-26a and activated the ROCK signaling pathway through the miR-26a-ROCK1 axis.

Conclusion

SNHG5 acts as an oncogene in OS via the SNHG5-miR-26a-ROCK1 axis and is therefore a potential novel therapeutic target for OS treatment.

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Keywords : LncRNA, SNHG5, miR-26a, ROCK1, Osteosarcoma


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Vol 107

P. 598-605 - novembre 2018 Retour au numéro
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