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Enjeux et écueils des thérapies ciblées orales en pratique clinique quotidienne : 5e journée de pharmacologie des anti-tumoraux - 10/10/18

Issues of oral targeted therapies in daily clinical practice: 5th edition of the congress of pharmacology of anticancer drugs

Doi : 10.1016/j.bulcan.2018.08.005 
Sonia Zaibet 1, Charles Vauchier 1, Nihel Khoudour 2, Matthieu Roulleaux Dugage 1, Virginie Korb-Savoldelli 3, Jérôme Alexandre 1, Benoit Blanchet 2, 5, François Goldwasser 1, Audrey Thomas-Schoemann 1, 4, 5, Audrey Bellesoeur 1,
1 Hôpital Cochin, service d’oncologie médicale, 123, boulevard de Port-Royal, 75014 Paris, France 
2 Hôpital Cochin, service de biologie du médicament-toxicologie, 123, boulevard de Port-Royal, 75014 Paris, France 
3 Hôpital européen Georges-Pompidou, service de pharmacie, 20, rue Leblanc, 75015 Paris, France 
4 Hôpital Cochin, service de pharmacie clinique, 123, boulevard de Port-Royal, 75014 Paris, France 
5 PRES Sorbonne Paris Cité, UMR8638 CNRS, UFR de pharmacie, université Paris Descartes, 4, rue de l’Observatoire, 75006 Paris, France 

Audrey Bellesoeur, Hôpital Cochin, service d’oncologie médicale, 123, boulevard de Port-Royal, 75014 Paris, France.Hôpital Cochin, service d’oncologie médicale123, boulevard de Port-RoyalParis75014France
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le mercredi 10 octobre 2018
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Résumé

Les thérapies ciblées orales sont une classe de médicaments anti-tumoraux en pleine expansion. À l’issue d’essais cliniques menés sur des populations sélectionnées, ces molécules sont approuvées le plus souvent selon une posologie unique. Pourtant, elles présentent une grande variabilité pharmacocinétique inter et intra-individuelle, et un index thérapeutique étroit qui peuvent rendre leur prescription à risque chez les individus non sélectionnés de la pratique clinique quotidienne. La multiplication des thérapies ciblées à notre disposition doit conduire à prendre en compte de nouveaux enjeux qui concernent notamment la prescription chez les patients hors-norme, et les modalités d’adaptation posologique pour tenir compte des facteurs de vulnérabilité de ces individus, et parvenir à une prescription sécurisée et individualisée. D’autre part, nombre de ces thérapies sont métabolisées par le CYP 3A4, en faisant des traitements à risque élevé d’interactions médicamenteuses, non seulement avec les produits de la pharmacopée traditionnelle mais aussi avec les médecines alternatives et complémentaires, elles aussi en pleine expansion, mais souvent mal connues de l’oncologue. Enfin, la voie orale soulève la question de l’observance, dont l’évaluation doit désormais s’intégrer à la prise en charge.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Oral targeted therapies are a growing class of medication. After clinical trials conducted on a selected population, these molecules are usually approved at a fixed dose. However, oral tyrosine kinase inhibitors are characterized by a large intra and inter-individual pharmacokinetic variability, and a narrow therapeutic index. Hence, their prescription is hazardous and unsafe in non-selected people from daily clinical practice. The increasing number of available targeted therapies point out new challenges. These challenges should especially concern prescription for out of the ordinary patients, rules for dose adjustment according to factors of frailty. The ultimate goal is to ensure a safe and individualized prescription. Moreover, many of these molecules are metabolized by the CYP3A4, leading to a serious risk of drug interaction. These interactions might involve not only conventional medicine but also alternative and complementary medicines. These latter are more and more common but oncologists often lack experience about them. Finally, the oral route raises the issues of adherence, and the question of its assessment should now become a permanent part of patients care.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Thérapie ciblée, Médecine de précision, Inhibiteurs de tyrosine kinase, Observance, Interactions médicamenteuses, Suivi thérapeutique pharmacologique

Keywords : Targeted therapy, Precision medicine, Tyrosine kinase inhibitors, Medication adherence, Drug interaction, Therapeutic drug monitoring


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