Les événements indésirables spécifiques des immunothérapies utilisées dans le traitement du cancer bronchique doivent être identifiés. Dans ce cas, nous rapportons une complication hémorragique grave liée indirectement à une double immunothérapie.

Il s’agit d’une patiente atteinte d’un adénocarcinome pulmonaire métastatique, muté KRAS. Elle a été incluse dans un essai de phase Ib évaluant la combinaison d’un anticorps anti-CTLA-4 et d’un inhibiteur de PD-L1. Elle prenait de la warfarine pour des embolies pulmonaires récidivantes. Au jour 15, elle a présenté des complications hémorragiques de grade 1 et des signes d’hyperthyroïdie de grade 2. Le bilan biologique a montré un nombre normal de plaquettes mais un INR anormalement élevé à 6,5. Le bilan auto-immun a conclu à une thyroïdite auto-immune. Les inhibiteurs du checkpoint immunitaire à l’essai ont été arrêtés et la patiente a reçu 1mg/kg de prednisone et 40mg de propranolol. Au jour 28, les complications ont disparu. Il n’existe aucune interaction directe entre les immunothérapies et les antagonistes de la vitamine K (AVK), mais l’hyperthyroïdie, par le biais de mécanismes pharmacocinétiques et métaboliques, peut augmenter l’efficacité des AVK et augmenter l’INR.

Ce cas suggère qu’une attention particulière doit être accordée aux patients sous AVK et débutant une immunothérapie.

Specific immune-related adverse events in lung cancer treatment are rare and it is important that they are identified as they may have important adverse consequences. We report such a case here.

A Caucasian female diagnosed with KRAS mutant advanced adenocarcinoma of the lung was enrolled in a phase Ib trial assessing the combination of an anti cytotoxic T-lymphocyte- associated protein 4 antibody and a programmed death-Ligand 1 inhibitor. For several years, she had also been taking warfarin for recurrent pulmonary embolism. At day 15 of treatment, she presented with grade 1 haematomas and signs of grade 2 hyperthyroidism. Blood tests revealed a normal number of platelets but an INR increased to 6.5. Thyroid function tests and auto antibodies confirmed the presence of an autoimmune thyroitidis. The study treatment was then stopped and the patient received 1mg/kg of prednisone and 40mg of propranolol. At day 28, the thyroid function and symptoms were normalized. No direct interactions exist between immunotherapy and vitamin K antagonists (VKA) but hyperthyroidism, through pharmacokinetic and metabolic mechanisms, can boost VKA plasma levels and increase INR, leading to hemorrhagic complications.

This case emphasizes that special consideration should be given to patients with VKA treatment planned to receive immunotherapy.