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TSH fraction from Petromica citrina: A potential marine natural product for the treatment of sepsis by Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) - 13/11/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.10.023 
Larissa de Souza Constantino a, 1, Tatiana da Rosa Guimarães a, 1, Simone Quintana de Oliveira a, Éverson Miguel Bianco a, Luiza Gabriela de Souza Pessoa a, Monique Michels b, Eloir Paulo Schenkel a, Felipe Dal Pizzol b, c, Flávio Henrique Reginatto a,
a Laboratório de Farmacognosia, Departamento de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis 88040-900, SC, Brazil 
b Laboratório de Fisiopatologia Experimental, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Universidade do Extremo Sul Catarinense, Criciúma 88806-000, SC, Brazil 
c Laboratório de Ciências Médicas, Departamento de Clínica Médica, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis 88040-900, SC, Brazil 

Corresponding author at: Programa de Pós-graduação em Fármacia (PGFar), Universidade Federal de Santa Catarina, 88040-900 Florianópolis, SC, Brazil.Programa de Pós-graduação em Fármacia (PGFar)Universidade Federal de Santa CatarinaFlorianópolisSC88040-900Brazil

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Highlights

TSH fraction, HS and HS-C were effective against ATCC and clinical strains in vitro.
TSH fraction showed antimicrobial property against resistant strains as MRSA in vitro.
In animal model of sepsis by MRSA the TSH fraction was able to reduce mortality.
TSH fraction reduce infiltration of neutrophils mainly in the lung and kidney.
Anti-inflammatory profile under acute phase cytokines of TSH fraction.

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Abstract

Background and purpose

Antibiotic resistance is now a worldwide public health problem. A potential alternative source in the search for new antibiotics is the bioactive molecules obtained from marine products, as the halistanol trisulfate, obtained from Petromica citrina, and herein investigated from its antimicrobial and anti-inflammatory properties.

Experimental approach

The antimicrobial activity of the fractionation products (TSH fraction, halistanol sulfate (HS) and halistanol sulfate C (HS-C)) of the marine sponge Petromica citrina was evaluated against twenty bacteria and two fungi strains by the disk diffusion and microdilution methods. After initial in vitro tests, an in vivo assay was proposed, to evaluate survival and inflammatory parameters in an animal model of peritonitis mediated by MRSA. The animals are treated with TSH fraction (1, 2.5 and 5 mg kg−1) or Vancomycin (30 mg kg−1) twice (6 and 18 h after induction) until organ removal for evaluation of the inflammatory profile, or for 3 days, 12 h each (6 h, 18 h, 30 h, 42 h, 54 h and 66 h after induction) in animals which were followed-up for by five days, for the evaluation of survival.

Key results

The BF fraction, TSH fraction, HS and HS-Cinhibited, in vitro, the Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus and Candida albicans growth. Moreover, these samples were effective against S. aureus (MSSA), MRSA and Vancomycin-Resistence Enterococcus (VRE). The in vivo results demonstrated that TSH fraction reduced mortality when compared to the saline group. To evaluate the role of inflammation in outcomes of peritonitis, cytokines (IL-1β, IL-6, TNF-α) and MPO activity were measured. In general, anti-inflammatory activity was detected in animals treated with TSH in different doses.

Conclusion and implications

These data suggest that TSH may be an interesting alternative for the treatment infections by Gram-positive resistant bacteria, due to its antimicrobial profile associated with its anti-inflammatory properties.

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Keywords : Antimicrobial activity, Petromica citrina, Halistanol sulfate, Peritonitis, MRSA, Inflammation


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Vol 108

P. 1759-1766 - décembre 2018 Retour au numéro
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