La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est la maladie auto inflammatoire monogénique la plus fréquente. Elle touche les populations issues du bassin méditerranéen et se caractérise par des poussées de fièvre avec douleur abdominale. Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) sont des affections polygéniques du tube digestif. Nous avons examiné la littérature pour savoir si la FMF était associée aux MICI, ou si les variants de MEFV avaient un impact sur le développement des MICI.

Au sein du centre de référence français des maladies auto inflammatoires, une recherche a été menée par déclaration des médecins pour identifier les patients souffrant d’une FMF et d’une MICI d’une part et d’autre part, l’ensemble des arbres généalogiques a été étudié afin de rechercher les antécédents familiaux de maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI) chez les patients atteints de FMF.

Les bases de données PubMed, Embase ont été interrogées à l’aide des mots-clés suivants : «mediterranean familial fever», «inflammatory bowel disease», «ulcerative colitis», «Crohn disease».

Deux cent vingt-quatre patients diagnostiqués porteurs d’une FMF dans le centre de référence français répartis sur 210 familles avaient un arbre génétique exploitable. Un antécédent familial de MICI était trouvé dans 22,3 % (n=47) des familles, au premier (n=12), deuxième (n=18), troisième (n=15) ou quatrième (n=2) degré. Il s’agissait de 40 MC, 6 RCH, 1 MICI inclassée. Dans 46 % des familles avec un antécédent familial de MICI, on retrouvait au moins un autre antécédent de maladie inflammatoire (psoriasis cutané n=8, aphtose récidivante n=6, spondyloarthropathie n=4, rhumatisme psoriasique n=2, sclérose en plaques n=2).

Concernant la revue de la littérature :.

Dix-sept articles ont été trouvés ; huit articles traitaient de la coexistence entre maladie de Crohn (MC) et FMF, trois lettres décrivaient ; en tout, trois patients et quatre séries dont deux de qualité discutable. Au sein de ces deux séries, la prévalence était retrouvée faiblement augmentée (0,3 %, dans une étude) ou augmentée (1,5 %, dans une étude) par rapport aux données épidémiologiques de la population générale (0,1 %). Deux études de cas de trois et deux patients respectivement décrivent la coexistence d’une recto-colite hémorragique (RCH) et d’une FMF. Cinq cas de coexistence sont répertoriés dans le centre de référence français (une MC, une RCH, trois MICI indifférenciées), soit une prévalence de 0,83 % (5/603).

Cinq études portant sur 887 patients atteints de MC ont recherché l’impact des variants de MEFV : aucune n’a montré une prévalence augmentée de mutants pathogènes de MEFV à l’exception de deux études de qualité discutable. Le mutant M694V pourrait être associé à la présence de sténoses en endoscopie et de manifestations extra-articulaires tandis que le polymorphisme E148Q serait associé à une maladie péri anale, mais ces résultats n’ont jamais été validés par des études indépendantes. Six études sur 799 patients atteints de RCH ont recherché l’impact des variants de MEFV : aucune n’a montré un rôle des variants de l’exon 10 de MEFV sur la RCH à l’exception de deux études de mauvaise qualité sur petits effectifs. Deux études ont montré une association entre la présence de certains variants de l’exon 2 de MEFV et la RCH.

La prévalence élevée d’antécédents familiaux de MICI chez les patients français atteints de FMF suggère qu’un fond génétique commun indépendant de MEFV pourrait favoriser indépendamment l’expression des deux maladies.

Les données de la littérature sont insuffisantes pour conclure à une association non fortuite entre FMF et MICI, d’autant plus que la FMF peut causer des ulcérations intestinales en plus des douleurs abdominales1.