S'abonner

Identification de nouvelles anomalies clonales par séquençage haut débit dans les syndromes hyperéosinophiliques inexpliqués - 28/11/18

Doi : 10.1016/j.revmed.2018.10.272 
A. Couteau-Chardon 1, , M. Groh 2, N. Grardel 3, G. Lefèvre 4, A. Renneville 5, C. Preudhomme 6, J.E. Kahn 7
1 Réanimation médicale, hôpital Européen Georges-Pompidou, AP-HP, Paris 
2 Médecine interne, hôpital Foch, Suresnes 
3 Institut d’immunologie, CHRU Lille, Lille 
4 Institut d’immunologie, réseau eosinophile, ea2686, Centre de Biologie - Pathologie, Lille 
5 Laboratoire d’hématologie, C.H. Régional Universitaire de Lille (CHRU de Lille), Lille 
6 Institut d’hématologie, inserm u837, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Lille 
7 Médecine interne, hôpital foch, 40, rue Worth, Suresnes 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

Les syndromes hyperéosinophiliques (SHE) sont définis par une hyperéosinophilie persistante, associée à une atteinte d’organe en rapport avec l’infiltration tissulaire des éosinophiles, en l’absence d’autre étiologie retrouvée. Malgré des progrès importants depuis 20 ans dans la compréhension des mécanismes moléculaires à l’origine de l’expansion de la lignée éosinophile, plus de 50 % des SHE restent inexpliqués. A l’instar d’autres hémopathies myéloïdes, nous avons émis l’hypothèse que des anomalies moléculaires clonales non conventionnelles et non détectées par les analyses de routine pourraient être identifiées dans des SHE considérés comme idiopathiques, grâce aux nouvelles techniques de séquençage haut débit de type next-generation sequencing (NGS).

Matériels et méthodes

Nous avons réalisé une étude pilote multicentrique prospective, incluant l’ensemble des patients successifs identifiés par le Réseau éosinophile entre 2005 et 2016 comme :.

– ayant un SHE idiopathique ;

– présentant au moins une caractéristique clinique ou biologique évoquant une origine clonale sous-jaente (i.e. présence d’une splénomégalie, d’une atteinte cardiaque spécifique, augmentation de la vitamine B12 ou de la tryptase, ou corticorésistance de l’éosinophilie) ;

– malgré la normalité du caryotype, l’absence de gènes de fusion impliquant PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 et l’absence de mutations des gènes JAK2 et CALR.

Pour l’ensemble des patients ainsi identifiés, un séquençage haut débit en NGS (panel de 36 gènes impliqués dans des hémopathies myéloïdes malignes) a été réalisé dans le laboratoire d’hématologie du centre hospitalier universitaire de Lille. L’ensemble des données cliniques, paracliniques et thérapeutiques ont été recueillies rétrospectivement par analyse du dossier clinique de chacun des patients.

Résultats

Parmi les 29 patients testés, le séquençage par NGS identifiait au moins une mutation chez 10 (34 %) d’entre eux (groupe NGS+). Il s’agissait de 8 hommes et 2 femmes, d’âge médian de 66 ans (48–91). Le nombre médian de mutations présentes chez les patients était de 1,5 (0–5), avec un nombre croissant de mutation par patient avec l’âge (r=0,64, p=0,011). Les mutations les plus fréquentes étaient TET2 (n=5), SRSF2 (n=4) et ASXL1 (n=3). Trois patients présentaient des mutations de ASXL1 et SRSF2 concomitantes, et avaient une splénomégalie, une éosinophilie maximale supérieure à 10 G/L, et aucune réponse hématologique complète sous traitement par corticoïdes. Cinq patients NGS+ ont été traités par Imatinib, avec un seul succès. Après un suivi médian de 52 mois, 3 patients NGS+ sont décédés, 1 des suites d’un accident vasculaire ischémique massif, 1 d’une leishmaniose viscérale, et 1 de cause indéterminée. Deux patients ont été allogreffés en raison d’une acutisation en leucémie aiguë myéloblastique, dont 1 patient qui présentait les 2 mutations ASXL1 et SRSF2.

Conclusion

Nos résultats préliminaires, confortés par 3 autres travaux récents de la littérature, confirment l’existence d’anomalies génétiques clonales détectables uniquement par NGS au cours des SHE. Bien que des études longitudinales soient nécessaires pour le confirmer, ces mutations pourraient être associées à un pronostic péjoratif. À l’instar des autres hémopathies myéloïdes où elles ont été détectées, il reste à déterminer si ces anomalies clonales sont des mutations directement pathogènes où de simples mutations additionnelles à une mutation « driver » encore inconnue.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Plan


© 2018  Publié par Elsevier Masson SAS.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 39 - N° S2

P. A34-A35 - décembre 2018 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • L’expression diminuée de HLA-DR monocytaire comme indicateur d’immunodépression chez les patients drépanocytaires en crise
  • R. Fort, G. Monneret, F. Venet, A. Hot
| Article suivant Article suivant
  • Prise en charge thérapeutique des manifestations inflammatoires associées aux syndromes myélodysplasiques : à propos d’une cohorte de 89 patients
  • J. Seguier, V. Gelsi-Boyer, M. Ebbo, A. Charbonnier, N. Vey, J. Durand, J. Harlé, N. Schleinitz

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.