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Cinétique de variation sérique des métalloprotéïnases matricielles (MMP-1, -2, -7 et -9) et de TIMP-1 : un facteur prédictif de récidive après traitement radical des métastases hépatiques de cancers colorectaux ? - 04/12/18

How to predict the relapse after surgery or radiofrequency of liver metastases of colorectal cancer? Interest of the serum kinetic variation of a matrix metalloproteinase cluster

Doi : 10.1016/j.bulcan.2018.07.007 
Coralie Frenoux 1, , Christine Rebischung 2, Jean-Louis Quesada 3, Christophe Mendosa 3, Christian Letoublon 1, Candice Trocmé 4
1 Centre hospitalier Grenoble Alpes (CHUGA), CS 10217, 38043 Grenoble cedex, France 
2 Institut Daniel-Hollard (IDH), 8, rue Dr.-Calmette, CS 10043, 38028 Grenoble cedex 1, France 
3 CHU de Grenoble, centre d’investigation clinique (CIC), Inserm 1406, CS 10217, 38043 Grenoble cedex, France 
4 CHU de Grenoble, institut de biologie et pathologie (IBP), CS 10217, 38043 Grenoble cedex, France 

Coralie Frenoux, centre hospitalier Grenoble Alpes (CHUGA), CS 10217, 38043 Grenoble cedex, France.centre hospitalier Grenoble Alpes (CHUGA)CS 10217Grenoble cedex38043France

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Résumé

Introduction

La dissémination métastatique hépatique grève le pronostic du cancer colo rectal. Après chirurgie hépatique ou radiofréquence, aucun biomarqueur n’est actuellement validé pour prédire la récidive précoce et intensifier le traitement adjuvant dans des groupes à risque. Par leurs fonctions biologiques d’homéostasie du microenvironnement tumoral, les métalloprotéïnases (MMPs) représentent des biomarqueurs potentiellement intéressants.

Méthodes

Quarante-quatre patients porteurs de métastases hépatiques ayant bénéficié d’une chirurgie hépatique carcinologique ou traités par radiofréquence ont été inclus dans l’étude de janvier 2004 à décembre 2009. Le suivi sérique de MMP-1, MMP-2, MMP-7, MMP-9 et TIMP-1 était réalisé à différents temps précis post-opératoires par technique Elisa, en parallèle du recueil des données cliniques et radiologiques de récidive.

Résultats

Le dosage post-interventionnel de MMP-9 augmente significativement entre J0, J1 et J45 quelle que soit la technique ablative utilisée (***p0,001). Le taux de MMP-2 est significativement plus élevé au cours du suivi tardif à M3 et M6 (***p0,001) sans que ce taux ne soit associé à un risque de récidive. Le taux de TIMP-1 à J0 est un facteur délétère (HR=1,76, p=0,042*).

Conclusion

Notre étude corrèle la variation sérique post-opératoire de 4 MMPs et TIMP-1 au risque de récidive métastatique précoce après une approche ablative carcinologique hépatique par chirurgie ou radiofréquence. Le taux de TIMP-1 à J0 semblerait associé au risque de récidive mais une étude sur une population plus importante est nécessaire pour confirmer ces résultats.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Introduction

Recurrence after liver surgery or radiofrequency is a clinical and biological challenge because it worsens the colorectal cancer prognosis. To date, no biomarker is yet validated to predict the recurrence in order to intensify adjuvant therapy for patients with higher risk. Matrix metalloproteinases play a major role in the metastasis dissemination and tumoral microenvironment and could be a potential biomarker of interest.

Methods

Forty-four patients with liver metastasis treated by surgery or radiofrequency were enrolled in this study. Serum levels of MMP-1, MMP-2, MMP-7, MMP-9 and TIMP-1 were monitored in Elisa after therapy and correlated to the recurrence from January 2004 to December 2007. After the curative treatment, patients were assessed for the recurence for two years by CT-scan and examination.

Results

Post-operative serum level of MMP-9 was significantly higher between J0, J1 and J45 after liver surgery or radiofrequency (***P0.001). Level of MMP-2 was significantly increased at M3 and M6 (***P0.001) but does not appear to be a risk factor of liver recurrence. The level of TIMP-1 at J0 is a deleterious factor (HR=1.76, P=0.042*).

Conclusion

This is the first study wich correlates the post-operative level of 4 MMPs and TIMP-1 with the risk of liver recurrence after surgery or radiofrequency. Serum TIMP-1 level at J0 could be helpful to identify patients with higher risk but these results need to be confirmed in a large-scale study.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Métalloprotéïnases, TIMPs, Métastases hépatiques, Elisa, Cancer colorectal

Keywords : Matrix metalloproteases, TIMPs, Liver metastasis, Colorectal cancer, Elisa


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Vol 105 - N° 10

P. 884-895 - octobre 2018 Retour au numéro
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