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Understanding the controversy about hormonal replacement therapy: insights from estrogen effects on experimental and clinical atherosclerosis. - 26/03/08

Doi : AMCV-06-07-2007-100-6-7-0003-9683-101019-200705513 

J.-F. Arnal [2],

V. Douin-Echinard [2],

F. Tremollières [2],

A.-D. Terrisse [2],

P. Sié [2],

B. Payrastre [1],

J.-C. Guery [1],

F. Bayard [2],

P. Gourdy [2]

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Résumé

Mieux comprendre la controverse concernant le traitement hormonal substitutif, à partir de la revue des effets de l’estrogène sur l’athérosclérose expérimentale et clinique.

Alors que le traitement hormonal substitutif (THS) augmente le risque coronaire chez la femme ménopausée, les études épidémiologiques (protection des femmes en pré-ménopause) sont en faveur d’une action athéroprotective majeure, démontrée en utilisant l’œstradiol (E2) dans des études expérimentales. La compréhension de ces effets délétères ou bénéfiques des œstrogènes est donc nécessaire.

Le système immunitaire et inflammatoire a un rôle clef dans le développement des stries lipidiques ainsi que dans la rupture de plaque. Alors que E2 a un effet anti-inflammatoire in vitro (sur des cultures cellulaires), il présente un effet pro-inflammatoire in vivo, sur plusieurs sous-populations de cellules du système immuno-inflammatoire, ceci pouvant contribuant à la déstabilisation de la plaque.

Une autre cible importante de l’E2 est l’endothélium. L’E2 stimule la production endothéliale dépendante du NO ainsi que celle de la prostacycline, tous deux ayant des effets vasodilatateurs et inhibant l’agrégation plaquettaire. La prostacycline (mais pas le NO) apparaît aussi être impliqué dans l’effet athéroprotecteur de l’E2. L’E2 accélère aussi la régénération endothéliale, favorisant la cicatrisation vasculaire. Enfin, la plupart des effets de l’E2 sont médiés par le récepteur œstrogénique α et sont indépendants du récepteur œstrogénique β.

En conclusion, il est non seulement nécessaire de mieux comprendre les mécanismes d’action de l’estrogène sur les artères saines et athéromateuses, mais aussi concernant la réponse immune innée et adaptative. Ceci permettrait d’optimiser la prévention cardiovasculaire après la ménopause. Ces modèles murins permettraient de détecter les SERMs (Selective Estrogen Receptor Modulators).

Abstract

Whereas hormonal replacement/menopause therapy (HRT) in post-menopausal women increases the coronary artery risk, epidemiological studies (protection in pre-menopaused women) suggest and experimental studies (prevention of the development of fatty streaks in animals) demonstrate a major atheroprotective action of estradiol (E2). The understanding of the deleterious and beneficial effects of estrogens is thus required.

The immuno-inflammatory system plays a key role in the development of fatty streak deposit as well as in the atherosclerotic plaque rupture. Whereas E2 favors an anti-inflammatory effect in vitro (cultured cells), it rather elicits pro-inflammation in vivo, at the level of several subpopulations of the immuno-inflammatory system, which could contribute to plaque destabilization.

Endothelium is another important target for E2, since it stimulates endothelial NO and prostacyclin production, thus promoting beneficial effects of vasorelaxation and platelet aggregation inhibition. Prostacyclin, but not NO, appears to be involved in the atheroprotective effect of E2. Estradiol accelerates also endothelial regrowth, thus favoring vascular healing. Finally, most of these effects of E2 are mediated by estrogen receptor α, and are independent of estrogen receptor β.

In summary, a better understanding of the mechanisms of estrogen action is required not only on the normal and atheromatous arteries, but also on innate and adaptive immune responses. This should help cardiovascular disease prevention optimization after menopause. These mouse models should help to screen existing and future Selective Estrogen Receptor Modulators (SERMs).


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Vol 100 - N° 6-7

P. 554-562 - juin-juillet 2007 Retour au numéro
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  • Morphological and biomechanical aspects of vulnerable coronary plaque
  • G. Finet, J. Ohayon, G. Rioufol, S. Lefloch, P. Tracqui, O. Dubreuil, A. Tabib
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  • Heparin-induced thrombocytopenia: a frequent complication after cardiac surgery.
  • C. Pouplard, S. Regina, M.-A. May, Y. Gruel

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