Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

Importance du chromosome 17 chez le rat génétiquement hypertendu de souche lyonnaise (LH) : analyse à l’aide d’une approche consomique. - 26/03/08

Doi : AMCV-08-2007-100-8-0003-9683-101019-200600024 

S. Gilibert,

J. Sassard,

A. Bataillard

Voir les affiliations

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

Le rat génétiquement hypertendu de souche lyonnaise (LH) présente une pression artérielle spontanément élevée et sensible au sel, et des signes qui évoquent un syndrome métabolique : surcroit pondéral, hyperlipidémie et augmentation du rapport insuline/glucose. L’analyse de coségrégation effectuée sur les hybrides de seconde génération issus du croisement entre rats génétiquement hypertendus LH et normotendus LN a montré l’existence, sur le chromosome 17, de deux agrégats de loci d’intérêt quantitatif (QTLs). Le premier de ces QTLs est associé à des paramètres morphologiques alors que le second influence à la fois le niveau de pression artérielle et celui des lipides plasmatiques.

Afin de déterminer l’importance fonctionnelle de ces QTLs, nous avons généré une souche de rats LH chez lesquels le chromosome 17 est remplacé par celui de rats normotendus Brown Norway (BN) : rats consomiques LH-17BN. Le phénotypage des rats males LH, BN et LH-17BN comprend l’enregistrement, par radio-télémétrie de la pression artérielle dans des conditions d’apport alimentaire en NaCl normal puis élevé (1 % et ensuite 2 % da NaCl dans l’eau de boisson), et la mesure de différents paramètres morphologiques, métaboliques (triglycérides, cholestérol) et fonctionnels rénaux (clairance de la créatinine, protéinurie).

Les rats LH-17BN, par rapport aux rats LH, présentent des diminutions du poids corporel et de la pression artérielle. Leurs fonctions rénales sont améliorées (diminution de la protéinurie). Au niveau métabolique, leur taux de cholestérol est identique alors que leur taux de triglycérides, très abaissé, revient au niveau de celui observé chez les rats BN.

Ce travail démontre que le chromosome 17 participe activement à la genèse des troubles morphologiques, cardiovasculaires et métaboliques du rat LH. En particulier, il explique presque totalement l’hypertriglycéridémie observée spontanément chez le rat génétiquement hypertendu de souche lyonnaise.

Abstract

Importance of chromosome 17 in genetically hypertensive rats of the Lyon strain (LH): study of a consomic strain.

Genetically hypertensive rats of the Lyon strain (LH) associate high blood pressure (BP), exaggerated salt-sensitivity, and a metabolic syndrome made of overweight together with increased plasma lipids and insulin/glucose ratio. A genetic mapping study in a large population of F2 rats derived from a cross between hypertensive (LH) and normotensive rats (LN) showed the existence, on chromosome 17, of two clusters of Quantitative Traits Loci (QTLs). The first one was associated to morphological parameters whereas the second influenced blood pressure and plasma lipids level.

In order to determine the functional importance of this QTLs, we generated a consomic strain LH-17BN in which the LH chromosome 17 has been fully substituted by a normotensive Brown Norway (BN) one. These LH-17BN, as well as LH and BN male rats of the parental strain were phenotyped. This included radio telemetric measurement of BP during normal and elevated salt intake (1% and then 2% in the drinking water) as well as the determination of morphological, metabolic (triglycerides, cholesterol) and renal (creatinine clearance, proteinuria) parameters.

LH-17BN, compared to LH rats, exhibited significant decreases in body weight and blood pressure. Renal functions are improved (decreased of proteinuria). Finally, plasma triglycerides were reduced and reach the level observed in BN rats.

In conclusion, the present work demonstrates that, in our model, chromosome 17 contains genes which influence morphology, blood pressure, renal function, and lipid metabolism. Interestingly, chromosome 17 almost completely explains the spontaneous hypertriglyceridemia observed in Lyon Hypertensive rats.


Mots clés : Génétique , hypertension , rat


Plan



© 2007 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 100 - N° 8

P. 709-713 - août 2007 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Dissociation fonctionnelle entre la signalisation et l’endocytose du récepteur de l’apéline : implication dans les effets de l’apéline sur la pression artérielle.
  • X. Iturrioz, S. El Messari, N. De Mota, C. Fassot, R. Alvear-Perez, B. Maigret, C. Llorens-Cortes
| Article suivant Article suivant
  • Optimisation du test génétique du phéochromocytome : détection des remaniements de grande taille par QMPSF (quantitative multiplex PCR of short fluorescent fragments).
  • N. Burnichon, L. Strompf, A. Venisse, N. Drouot, T. Frebourg, P.-F. Plouin, X. Jeunemaître, A.-P. Gimenez-Roqueplo

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement ou un achat à l’unité.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.