Importance du chromosome 17 chez le rat génétiquement hypertendu de souche lyonnaise (LH) : analyse à l’aide d’une approche consomique. - 26/03/08
Le rat génétiquement hypertendu de souche lyonnaise (LH) présente une pression artérielle spontanément élevée et sensible au sel, et des signes qui évoquent un syndrome métabolique : surcroit pondéral, hyperlipidémie et augmentation du rapport insuline/glucose. L’analyse de coségrégation effectuée sur les hybrides de seconde génération issus du croisement entre rats génétiquement hypertendus LH et normotendus LN a montré l’existence, sur le chromosome 17, de deux agrégats de loci d’intérêt quantitatif (QTLs). Le premier de ces QTLs est associé à des paramètres morphologiques alors que le second influence à la fois le niveau de pression artérielle et celui des lipides plasmatiques.
Afin de déterminer l’importance fonctionnelle de ces QTLs, nous avons généré une souche de rats LH chez lesquels le chromosome 17 est remplacé par celui de rats normotendus Brown Norway (BN) : rats consomiques LH-17BN. Le phénotypage des rats males LH, BN et LH-17BN comprend l’enregistrement, par radio-télémétrie de la pression artérielle dans des conditions d’apport alimentaire en NaCl normal puis élevé (1 % et ensuite 2 % da NaCl dans l’eau de boisson), et la mesure de différents paramètres morphologiques, métaboliques (triglycérides, cholestérol) et fonctionnels rénaux (clairance de la créatinine, protéinurie).
Les rats LH-17BN, par rapport aux rats LH, présentent des diminutions du poids corporel et de la pression artérielle. Leurs fonctions rénales sont améliorées (diminution de la protéinurie). Au niveau métabolique, leur taux de cholestérol est identique alors que leur taux de triglycérides, très abaissé, revient au niveau de celui observé chez les rats BN.
Ce travail démontre que le chromosome 17 participe activement à la genèse des troubles morphologiques, cardiovasculaires et métaboliques du rat LH. En particulier, il explique presque totalement l’hypertriglycéridémie observée spontanément chez le rat génétiquement hypertendu de souche lyonnaise.
Importance of chromosome 17 in genetically hypertensive rats of the Lyon strain (LH): study of a consomic strain. |
Genetically hypertensive rats of the Lyon strain (LH) associate high blood pressure (BP), exaggerated salt-sensitivity, and a metabolic syndrome made of overweight together with increased plasma lipids and insulin/glucose ratio. A genetic mapping study in a large population of F2 rats derived from a cross between hypertensive (LH) and normotensive rats (LN) showed the existence, on chromosome 17, of two clusters of Quantitative Traits Loci (QTLs). The first one was associated to morphological parameters whereas the second influenced blood pressure and plasma lipids level.
In order to determine the functional importance of this QTLs, we generated a consomic strain LH-17BN in which the LH chromosome 17 has been fully substituted by a normotensive Brown Norway (BN) one. These LH-17BN, as well as LH and BN male rats of the parental strain were phenotyped. This included radio telemetric measurement of BP during normal and elevated salt intake (1% and then 2% in the drinking water) as well as the determination of morphological, metabolic (triglycerides, cholesterol) and renal (creatinine clearance, proteinuria) parameters.
LH-17BN, compared to LH rats, exhibited significant decreases in body weight and blood pressure. Renal functions are improved (decreased of proteinuria). Finally, plasma triglycerides were reduced and reach the level observed in BN rats.
In conclusion, the present work demonstrates that, in our model, chromosome 17 contains genes which influence morphology, blood pressure, renal function, and lipid metabolism. Interestingly, chromosome 17 almost completely explains the spontaneous hypertriglyceridemia observed in Lyon Hypertensive rats.
Mots clés :
Génétique
,
hypertension
,
rat
Plan
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Vol 100 - N° 8
P. 709-713 - août 2007 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.