Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

Cardiac Sodium Channel Nav1.5 and its Associated Proteins - 26/03/08

Doi : AMCV-09-2007-100-9-0003-9683-101019-200602698 

H. Abriel

Voir les affiliations

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

Le canal sodique cardiaque Nav1.5 et ses protéines associées

Le canal sodique cardiaque dépendant du voltage, Nav1.5, joue un rôle essentiel dans la génération du potentiel d’action cardiaque (excitabilité cardiaque) et dans la propagation de l’activité électrique (conduction cardiaque). Durant les dix dernières années, un grand nombre de mutations du gèneSCN5A(qui code pour Nav1.5) ont été décrites chez des patients atteints de nombreux phénotypes cardiaques différents : syndrome du QT long congénital du type 3, syndrome de Brugada, bloc de conduction progressif (maladie de Lenègre-Lev). Ces phénotypes définissent le groupe des canalopathies dues à Nav1.5/SCN5A. Des travaux récents démontrent que Nav1.5 fait partie de complexes multi-protéiques localisés dans différents compartiments des cellules cardiaques. Dans certains cas, les gènes qui codent pour ces protéines régulatrices ont été trouvés mutés chez des patients présentant des arythmies héréditaires. Les protéines de ces complexes qui interagissent avec Nav1.5 peuvent être classées en 1) protéines d’ancrage ou adaptatrices ; 2) enzymes qui se lient et modifient Nav1.5 ; et 3) protéines qui régulent les propriétés biophysiques du canal.

Ces récents résultats illustrent le fait que la régulation de l’expression, la localisation cellulaire et l’activité de Nav1.5 sont finement régulés par des mécanismes moléculaires complexes qui, à l’heure actuelle, ne sont que partiellement compris.

Abstract

The main cardiac voltage-gated Na+ channel, Nav1.5, plays a key role in generation of the cardiac action potential (cardiac excitability) and propagation of the electrical impulse in the heart (cardiac conduction). During the past decade, numerous mutations in SCN5A, the gene, encoding Nav1.5, were found in patients with different pathologic cardiac phenotypes such as the congenital long QT syndrome type 3, Brugada syndrome, and progressive cardiac conduction defect (or Lenègre-Lev disease). These mutations define a sub-group of Nav1.5 / SCN5A-related cardiac channelopathies. Recent works have suggested that Nav1.5 is part of several multi-protein complexes located in different membrane compartments of the cardiac cells. In some instances, the genes of these regulatory proteins were also found to be mutated in patients with inherited forms of cardiac arrhythmias. The proteins that associate with Nav1.5, and form these complexes, can be classified as 1) anchoring/adaptor proteins, 2) enzymes interacting with and modifying the channel, and 3) proteins modulating the biophysical properties of Nav1.5 upon binding. The purpose of this short article is to review the proposed roles of these interactions.

These recent observations indicate that the expression level, cellular localization, and activity of Nav1.5 are finely regulated by complex molecular mechanisms that we are only starting to elucidate.

Keywords: Channel Nav1.5 , SCN5A , associated proteins , channelopathy


Plan



© 2007 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 100 - N° 9

P. 787-793 - septembre 2007 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Cardiomyopathie dilatée et syncope : conduite à tenir.
  • B. Brembilla-Perrot
| Article suivant Article suivant
  • Protecting the acutely ischemic myocardium beyond reperfusion therapies: are we any closer to realizing the dream of infarct size elimination?
  • R. Tissier, M. V. Cohen, J. M. Downey

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement ou un achat à l’unité.

Déjà abonné à cette revue ?

;

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.